Longevity & AgingVariante genética herdada protege células-tronco do sangue da expansão clonal associada ao envelhecimento
À medida que envelhecemos, as células-tronco do sangue adquirem mutações que podem se expandir em clones, uma condição chamada hematopoese clonal (CH), que aumenta o risco de cânceres do sangue e de outras doenças crônicas. Em uma metanálise com 43.619 portadores de CHIP e 598.761 controles, os pesquisadores encontraram uma variante comum, rs17834140-T, no cromossomo 17q22, que é a variante protetora de CHIP mais forte já identificada. Ela enfraquece um enhancer ligado ao GATA2 e reduz seletivamente a proteína de ligação ao RNA MSI2 nas células-tronco do sangue. Isso diminui a autorrenovação e a aptidão (fitness) das células-tronco, desacelera o crescimento dos clones ao longo do tempo e atenua a vantagem das mutações em *ASXL1*. Os portadores também apresentaram menor risco de neoplasias mieloides. Os achados sugerem que inibir o MSI2 ou seus alvos pode ser uma estratégia para a prevenção de cânceres do sangue.
