Cancer ResearchComo Duas Enzimas Sequestram o Metabolismo do NAD para Impulsionar a Resistência ao Câncer
As células cancerígenas são notavelmente adaptáveis, e uma nova revisão explica um motivo central para isso: duas enzimas, NAMPT e NNMT, atuam em conjunto para controlar como as células utilizam a nicotinamida — o bloco de construção do NAD+. A NAMPT mantém os níveis intracelulares de NAD+ elevados, abastecendo a produção de energia, o reparo do DNA e as respostas ao estresse. A NNMT desvia a nicotinamida da síntese de NAD+ e, em vez disso, a utiliza para drenar grupos metil, remodelando a expressão gênica de maneiras que tornam os tumores mais plásticos e difíceis de tratar. Ambas as enzimas também atuam fora da célula, influenciando o microambiente tumoral, a remodelação estromal e a evasão imunológica. Juntas, formam uma rede metabólico-epigenética-imune que ajuda os tumores a se adaptarem à terapia. A revisão propõe o direcionamento simultâneo de ambas as enzimas como uma estratégia dependente do contexto para superar a resistência ao câncer.
