Brain HealthComo o Receptor RAGE Impulsiona a Demência no Parkinson por Meio de Inflamação Silenciosa
A doença de Parkinson frequentemente progride de lapsos de memória leves até demência grave, mas as pontes moleculares que conectam agregados proteicos, inflamação cerebral e falha sináptica permaneciam obscuras. Esta revisão identifica o receptor de produtos finais de glicação avançada — RAGE — como um hub central nesse processo. O RAGE se liga a proteínas tóxicas como alfa-sinucleína, beta-amiloide e tau, ativando ao menos quatro cascatas prejudiciais: uma resposta microglial hiperinflamatória, inflamação intracelular via complexo RAGE-RIPK1, transporte ativo de beta-amiloide através da barreira hematoencefálica e perturbação direta da plasticidade sináptica antes mesmo de os neurônios morrerem. De forma crítica, o RAGE solúvel protetor encontra-se depletado em pacientes com demência, tornando o eixo RAGE um promissor biomarcador e alvo terapêutico. Intervenções como peptídeos de desacoplamento RAGE-RIPK1 e o aumento do sRAGE podem interceptar o declínio cognitivo precocemente no curso da doença.
