Longevity & AgingComo as Micróglia Reagem à Inflamação Depende Muito do Momento e do Estímulo
Pesquisadores da Universidade de Gotemburgo traçaram sistematicamente o perfil de ativação de micróglia derivada de iPSC humana em resposta a LPS, IFNγ e à combinação de ambos em múltiplos pontos temporais. Utilizando transcriptômica, perfil de citocinas, análise morfológica e espectrometria de massa direcionada, eles descobriram que o LPS provocou as respostas mais intensas e abrangentes — alterando mais de 7.000 genes em 24 horas —, enquanto o IFNγ isolado induziu efeitos modestos, porém sustentados. Crucialmente, a combinação de ambos os estímulos amplificou e prolongou as assinaturas inflamatórias. Esses padrões de ativação se sobrepuseram parcialmente às assinaturas de micróglia associada a doenças (DAM) observadas na neurodegeneração, incluindo alterações em TREM2, S100A9 e Osteopontina. Os achados destacam que as respostas microgliais são profundamente dependentes do tempo e do estímulo, com implicações importantes para a modelagem da neuroinflamação e a identificação de alvos terapêuticos em doenças como o Alzheimer.
