Longevity & AgingComo o Inflammaging e as Células-Tronco Sanguíneas Mutantes se Impulsionam Mutuamente em Direção à Doença Crônica
A hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP) ocorre quando células-tronco sanguíneas com mutações somáticas se expandem e passam a dominar a produção de células sanguíneas em indivíduos que envelhecem. Afetando mais de 10% das pessoas com 65 anos ou mais e 60% daquelas com 80 anos ou mais, as mutações de CHIP em genes como *DNMT3A*, *TET2* e *ASXL1* amplificam a inflamação crônica de baixo grau (inflammaging), elevando o risco de doenças cardiovasculares, DPOC, doença renal, doença hepática, osteoporose, artrite reumatoide e periodontite. De forma crucial, o próprio inflammaging impulsiona a expansão dos clones mutantes de CHIP ao mesmo tempo em que suprime as células-tronco normais, criando um ciclo de autorreforço. Terapias anti-inflamatórias — incluindo o inibidor de IL-1β canakinumab — estão atualmente sendo investigadas para romper esse ciclo e reduzir a carga de doenças em portadores de CHIP.