Longevity & AgingGDF10 acalma as células hepáticas formadoras de cicatriz e reverte a fibrose em camundongos
A fibrose hepática determina os desfechos na MASH, mas ainda não há medicamentos aprovados que atuem diretamente sobre ela. Este estudo pré-clínico examinou o GDF10, um membro da superfamília do TGF-β encontrado principalmente nas células estreladas hepáticas (HSCs), as células que produzem tecido cicatricial. Sua expressão diminuiu à medida que a fibrose piorou em modelos murinos e em fígados cirróticos humanos. O aumento de Gdf10 com vetores AAV em modelos de MASH induzida por dieta e de fibrose por CCl4 reduziu a deposição de colágeno, as enzimas hepáticas (ALT/AST) e os genes fibrogênicos, sem alterar o metabolismo da glicose ou dos lipídios. Do ponto de vista mecanístico, o GDF10 compete com o TGF-β1 pelo receptor 2 do TGF-β, limitando a ativação de SMAD2/3 e levando as HSCs ativadas a um estado quiescente e menos glicolítico. A equipe também desenvolveu nanopartículas lipídicas direcionadas ao fígado, contendo mRNA de Gdf10, que alcançaram as HSCs e reverteram a fibrose em diversos modelos animais. Os resultados são pré-clínicos e exigem validação em humanos.
