Longevity & AgingFOXO4 detecta o estresse oxidativo por meio de cisteínas e mantém as células senescentes vivas via p53
FOXO4 é um fator de transcrição que responde ao estresse oxidativo e ajuda as células senescentes a sobreviver. Esta revisão narrativa estruturada classificou 89 publicações de acordo com o quão diretamente elas testaram o FOXO4, em vez de outras proteínas FOXO. As evidências mais sólidas e específicas sobre o FOXO4 abrangem três áreas: a detecção de espécies reativas de oxigênio por meio de dissulfetos de cisteína, a importação nuclear impulsionada pelo estresse e a ligação a coativadores (transportina-1 e p300/CBP), e a ligação do FOXO4 à p53 para impedir a morte das células senescentes. As evidências de que o próprio FOXO4 ativa genes antioxidantes, como *SOD2* e catalase, são fracas e, em grande parte, inferidas a partir do FOXO3. O peptídeo senolítico FOXO4-DRI elimina células senescentes em camundongos, incluindo células endoteliais, mas nunca foi testado em humanos. Questões de segurança, de administração e de vigilância tumoral continuam em aberto.