Longevity & AgingInibição dupla de WEE1 e JAK mostra potencial contra leucemias e linfomas agressivos de células T
As leucemias e os linfomas de células T maduras são cânceres agressivos, com prognóstico desfavorável e poucas opções de tratamento direcionado. Os pesquisadores reuniram dados genéticos de 1.825 pacientes e os processaram em uma ferramenta de bioinformática de comitê molecular de tumores (molecular tumor board) para sugerir medicamentos compatíveis. Em seguida, testaram 70 medicamentos candidatos em 22 linhagens celulares de linfoma de células T. Os inibidores de WEE1 e CHK1, reguladores fundamentais do ciclo celular e da resposta ao dano ao DNA, apresentaram ampla citotoxicidade. O inibidor de WEE1 adavosertib causou estresse de replicação, entrada prematura em mitose, dano ao DNA e apoptose, independentemente do status de *TP53*. A combinação com o inibidor de JAK ruxolitinib foi a mais sinérgica nas linhagens celulares com sinalização JAK/STAT ativa, e a combinação também mostrou atividade em amostras de pacientes com T-PLL. Essas descobertas pré-clínicas fornecem uma justificativa para o teste clínico dessa combinação em subtipos geneticamente definidos.
