Brain HealthEstratégia de Duplo Receptor Reverte Perda de Memória do Alzheimer em Modelos Murinos
A doença de Alzheimer perturba o equilíbrio cerebral entre excitação e inibição, em parte ao permitir que a beta-amiloide (Aβ) bloqueie dois receptores fundamentais — os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) dos subtipos α7 e α4β2 — em células cerebrais inibitórias. Isso silencia interneurônios protetores e permite que os neurônios excitatórios operem de forma descontrolada. Pesquisadores da Colorado State University demonstraram que esses dois subtipos de receptores controlam, cada um, uma classe distinta de células inibitórias hipocampais: o α7 governa células positivas para parvalbumina e o α4β2 governa células positivas para somatostatina. De forma crítica, estimular apenas um dos receptores isoladamente não foi suficiente — somente a co-ativação de ambos reverteu a hiperexcitabilidade hipocampal, restaurou os ritmos cerebrais relacionados à memória, recuperou a memória espacial e reduziu a patologia amiloide em modelos murinos da doença de Alzheimer. Os achados apontam para a terapia combinada com nAChR como uma abordagem mais eficaz do que medicamentos de alvo único para o Alzheimer.