Longevity & AgingA Origem Oculta do Linfoma de Duplo Impacto Revelada pela Descoberta do Silenciamento do BCR
Os pesquisadores investigaram a origem celular e os mecanismos de sobrevivência de linfomas de células B de alto grau com rearranjos simultâneos de *MYC* e *BCL2* (HGBCL-DH), comumente chamados de linfomas "double-hit". Utilizando modelos murinos, amostras de pacientes e perfis moleculares, eles descobriram que esses tumores silenciam a sinalização do receptor de células B (BCR) — uma via normalmente essencial para a sobrevivência das células B — e, em vez disso, dependem de programas antiapoptóticos mediados por *BCL2* e de proliferação mediada por *MYC*. De forma crucial, o estudo identifica que esses linfomas se originam de células B do centro germinativo que perderam a expressão do BCR, tornando-as singularmente dependentes de *BCL2* para a sobrevivência. Este trabalho revela vulnerabilidades terapêuticas, incluindo inibidores de BCL2 como o venetoclax, e elucida por que os medicamentos convencionais que têm o BCR como alvo falham nesse subtipo de linfoma.
