Longevity & AgingDapansutrile, um inibidor oral de NLRP3, demonstra amplo potencial anti-inflamatório, da gota ao envelhecimento
Dapansutrila (OLT1177) é um inibidor oral e seletivo do inflamassoma NLRP3. Ele se liga ao domínio NACHT do NLRP3, bloqueia a montagem do inflamassoma e a ativação da caspase-1 e reduz a liberação de IL-1β e IL-18. Esta revisão narrativa reúne evidências pré-clínicas e clínicas iniciais em gota, periodontite, modelos de doença de Alzheimer e de Parkinson, insuficiência cardíaca, inflammaging e imunoterapia do câncer. Em um estudo de fase 2a em gota, a dor diminuiu de 82% a 89% até o dia 7, e a IL-6 caiu. Em camundongos, o composto reverteu déficits cognitivos semelhantes aos da doença de Alzheimer e reduziu o tamanho do infarto em 71%. Também prolongou a sobrevida de camundongos com progeria quando combinado com lonafarnibe. O perfil de segurança parece favorável, sem relato de hepatotoxicidade, ao contrário do MCC950. A maior parte das evidências vem de dados em animais ou de estudos pequenos, portanto a eficácia em humanos ainda não está comprovada.
