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A Senescência Celular Impulsiona a Fibrose Intestinal na Doença de Crohn por Meio de um Mecanismo de Duplo EfeitoLongevity & Aging

A Senescência Celular Impulsiona a Fibrose Intestinal na Doença de Crohn por Meio de um Mecanismo de Duplo Efeito

Esta revisão de 2026 publicada na Frontiers in Immunology examina sistematicamente como a senescência celular influencia a fibrose intestinal na doença de Crohn (DC). Os autores descrevem quatro principais gatilhos da senescência no microambiente da DC — estresse oxidativo, disfunção telomérica, estresse do retículo endoplasmático e dano genotóxico — e analisam como cada tipo celular intestinal relevante (fibroblastos, miofibroblastos, células endoteliais, epiteliais e imunes) contribui para a progressão fibrótica quando senescente. Central a esse processo é o fenótipo secretório associado à senescência (SASP), que impulsiona inflamação parácrina, desequilíbrio da matriz extracelular (MEC) e disfunção de células-tronco. De forma crucial, a senescência aguda pode limitar a fibrose e auxiliar na cicatrização de feridas, enquanto a senescência crônica sustenta uma inflamação destrutiva. A revisão conclui avaliando as terapias senolíticas e senomórficas como estratégias antifibróticas promissoras para pacientes com DC.

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