Longevity & AgingEquipe de limpeza de RNA celular protege células-tronco sanguíneas contra danos ao DNA e risco de linfoma
As células-tronco sanguíneas precisam continuar transcrevendo genes ao mesmo tempo que protegem seu DNA. A transcrição produz muitas moléculas de RNA desnecessárias, e elas podem formar R loops, estruturas nas quais o RNA permanece ligado ao DNA e pode causar quebras. Este estudo examinou o complexo NEXT (nuclear exosome targeting), que envia RNAs nascentes desnecessários ao exossomo de RNA para degradação. Quando os autores deletaram *ZCCHC8*, uma subunidade central do NEXT, no sistema formador de sangue de camundongos, as células-tronco hematopoéticas perderam a capacidade de autorrenovação. As células acumularam R loops, apresentaram mais lesões no DNA e ativaram vias de reparo do DNA. Os autores também relatam que *ZCCHC8* frequentemente está desregulado no linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e que isso está associado a piores desfechos clínicos. Eles propõem o NEXT como protetor da integridade do genoma das células-tronco e como possível alvo terapêutico no DLBCL. Esses achados são pré-clínicos e baseiam-se apenas no resumo do artigo.
