Longevity & AgingMedicamento contra o câncer GSK461364 bloqueia a inflamação do inflamassoma NLRP3 em camundongos
Inflamassomas NLRP3 hiperativos estão por trás de muitas doenças inflamatórias, mas a maioria dos medicamentos que têm o NLRP3 como alvo estagnou no desenvolvimento clínico. Pesquisadores testaram 429 inibidores de quinase em macrófagos de camundongos e descobriram que o GSK461364, um inibidor de PLK1 que já havia sido testado em ensaios clínicos para câncer, bloqueou fortemente a liberação de IL-1β dependente do NLRP3. Ele não afetou os inflamassomas AIM2 ou NLRC4. Em camundongos, reduziu a inflamação na endotoxemia induzida por LPS e na colite induzida por DSS, sem toxicidade visível ao longo de 9 dias. Do ponto de vista mecanístico, a PLK1 parece fosforilar a NEK7, provavelmente nos resíduos Ser221 e Ser260, o que fortalece a ligação entre NEK7 e NLRP3, necessária para a montagem do inflamassoma. O bloqueio da PLK1 reduz essa fosforilação e a ativação do inflamassoma. O trabalho é pré-clínico, mas sugere o reposicionamento de inibidores de PLK1 para a inflamação impulsionada pelo NLRP3.
