Longevity & AgingBloqueio da RhoA alivia o estresse nuclear e rejuvenesce células-tronco sanguíneas envelhecidas em camundongos
As células-tronco formadoras de sangue perdem capacidade regenerativa com a idade, e este estudo aponta a mecânica nuclear como um dos fatores responsáveis. Em células-tronco hematopoéticas (HSCs) de camundongos, o estiramento do envelope nuclear ativa a enzima cPLA2, que ativa a proteína de sinalização RhoA. As HSCs envelhecidas apresentam maior tensão intrínseca no envelope nuclear e RhoA mais ativa, mesmo que a medula óssea envelhecida seja mais macia, e não mais rígida. O tratamento de HSCs envelhecidas com um inibidor de RhoA reduziu o estresse de enrugamento do envelope nuclear e restaurou um padrão de cromatina jovem nas imagens do núcleo. Segundo o resumo, o tratamento também restaurou a marca de heterocromatina H3K9me2, reduziu a atividade de retrotransposons, aumentou o Klf4 e melhorou a regeneração e o equilíbrio entre células linfoides e mieloides in vivo. O trabalho é pré-clínico, mas identifica uma via mecânica passível de intervenção farmacológica no envelhecimento das células-tronco.
