Longevity & AgingBloquear NRF1 Desacelera o Envelhecimento Celular e Aumenta a Expectativa de Vida em Camundongos
Pesquisadores da Universidade Nankai descobriram que o fator de transcrição NRF1 orquestra a inflamação crônica associada ao envelhecimento — denominada inflammaging — ativando genes-chave do sistema imune inato, TBK1 e IRF3. Quando as células sofrem dano ao DNA, a enzima ATM fosforila NRF1 em um sítio específico (Ser393), amplificando a sinalização inflamatória e acelerando a senescência celular. A supressão de NRF1 em fibroblastos de camundongos reduziu marcadores de senescência, diminuiu as secreções inflamatórias e restaurou a atividade do ciclo celular. Em camundongos idosos, o tratamento com supressão de NRF1 reduziu sinais de envelhecimento orgânico e estendeu significativamente a expectativa de vida. Os resultados posicionam NRF1 como um alvo farmacológico promissor, capaz de suprimir o fenótipo secretório associado à senescência (SASP) sem os danos teciduais inespecíficos observados com os medicamentos senolíticos atualmente disponíveis.
