Longevity & AgingA Enzima Bacteriana ApaH Descapeia Sinais de Estresse de RNA por Meio de Duas Orientações de Ligação
Cientistas mapearam o mecanismo molecular preciso pelo qual a enzima bacteriana ApaH remove os caps 'alarmone' de moléculas de RNA. Esses caps Np4 se acumulam em transcritos bacterianos durante situações de estresse e influenciam a expressão gênica e a expectativa de vida do RNA. Utilizando cristalografia de raios X, ensaios bioquímicos e simulações de dinâmica molecular, a equipe demonstrou que a ApaH pode se ligar ao seu substrato em duas orientações alternativas, graças a uma combinação de reconhecimento inespecífico e semiespecífico. Apesar dessa flexibilidade, a enzima remove os caps de forma eficiente em diversos tipos de RNA. De forma crítica, a capacidade da enzima de acomodar substratos em duas orientações significa que inibidores desenvolvidos para mimetizar o substrato em uma orientação podem ser contornados quando o substrato se inverte — uma consideração fundamental para o desenvolvimento de antibióticos que tenham a ApaH como alvo.
