Brain Health

APOE4 Desencadeia Cicatrizes nos Vasos Sanguíneos do Cérebro — e a Inibição do TGF-β Pode Revertê-las

Pesquisadores do Mount Sinai descobriram um mecanismo fundamental que explica por que o gene *APOE4* — o principal fator de risco genético para a doença de Alzheimer — danifica os vasos sanguíneos do cérebro. Por meio de análise de célula única de tecido cerebral humano, eles constataram que o *APOE4* faz com que os pericitos (células responsáveis por manter a integridade dos vasos sanguíneos) se transformem em miofibroblastos formadores de cicatriz. Essas células descontroladas secretam fibronectina, uma proteína que promove o acúmulo vascular de amiloide e a fibrose. O responsável por essa transformação celular é a sinalização hiperativa de TGF-β. De forma crítica, quando o TGF-β foi inibido, a cobertura de pericitos foi restaurada e os níveis de fibrose vascular e amiloide caíram aos mesmos observados em indivíduos que não carregam o *APOE4*. Isso revela uma via concreta e farmacologicamente tratável que conecta o *APOE4* à degeneração cerebrovascular e abre um novo caminho terapêutico para a prevenção do Alzheimer.