Longevity & AgingNanopartículas revestidas com anticorpos direcionam terapias de mRNA para além do fígado e as levam aos pulmões, às células T e a outros alvos
A maioria das nanopartículas lipídicas (LNPs) administradas por via intravenosa acaba no fígado, de modo que alcançar outros tecidos costuma exigir doses altas. Este artigo da Nature Protocols, da University of Pennsylvania, traz um guia passo a passo para a construção de LNPs direcionadas (tLNPs) por meio da fixação de anticorpos inteiros ou fragmentos de anticorpos à superfície da partícula, usando equipamentos de laboratório comuns. Em exemplos em camundongos, um anticorpo anti-PECAM-1 aumentou a transfecção no pulmão em cerca de cinco vezes, e um anticorpo anti-EGFR aumentou a transfecção no fígado em cerca de 20 vezes, em comparação com partículas sem direcionamento. Em células T humanas primárias testadas ex vivo, a conjugação com anti-CD5 aumentou a captação em 4,5 vezes e melhorou a transfecção de mRNA. Os autores afirmam que a abordagem é modular e funciona com qualquer formulação de LNP ou anticorpo. O objetivo é um fluxo de trabalho reprodutível que permita doses menores e apoie a translação clínica de terapias de precisão com ácidos nucleicos.
