Longevity & Aging

Enzima do Envelhecimento FTO Impulsiona a Fibrilação Atrial ao Silenciar um Gene-Chave do Canal de Potássio

Pesquisadores da Universidade Médica de Dalian descobriram que a enzima desmetilase m6A FTO se acumula em corações de camundongos envelhecidos, removendo marcas protetoras de metilação do RNA do gene Kcne1. Isso reduz os níveis de mRNA e proteína de Kcne1, o que amplifica as correntes de potássio IKs e encurta a duração do potencial de ação em cardiomiócitos atriais — criando condições propícias para a fibrilação atrial. O knockout de Fto específico para cardiomiócitos em camundongos envelhecidos restaurou a expressão de Kcne1 e reduziu a suscetibilidade à fibrilação atrial. A relação inversa entre FTO e KCNE1 foi confirmada em tecido atrial esquerdo humano de pacientes com fibrilação atrial, e estudos mecanísticos em células atriais derivadas de iPSC demonstraram que a desmetilação mediada por FTO compromete o splicing do pré-mRNA de Kcne1, a exportação nuclear e a tradução.