Seus órgãos envelhecem em velocidades diferentes, e os relógios biológicos do coração e dos rins preveem o risco cardiovascular melhor do que a data do seu aniversário

A idade é o principal fator de risco para doenças cardíacas e neurodegeneração, mas pessoas da mesma idade diferem muito na velocidade do declínio. A maioria dos relógios de envelhecimento fornece um único número para o corpo inteiro. Estudos em animais e os primeiros estudos em humanos sugerem que os órgãos de uma mesma pessoa podem envelhecer em ritmos diferentes. Se for assim, um único número pode esconder o órgão que de fato está impulsionando o risco. Este estudo investiga como o envelhecimento varia entre os sistemas de órgãos nas mesmas pessoas e se relógios específicos de cada órgão se relacionam com exposições modificáveis e com doenças futuras.

A análise usou o Taizhou Imaging Study, uma coorte de base comunitária em Taixing, na China. Foram incluídos 904 adultos de 55 a 65 anos (403 homens, 501 mulheres) sem demência, acidente vascular cerebral (AVC), câncer, transtornos psiquiátricos ou doença hepática ou renal grave. A equipe reuniu 514 fenótipos em 12 categorias: ressonância magnética do cérebro (153 características), testes cognitivos, bioquímica do sangue, metagenômica intestinal (123 espécies), metabolômica por NMR (178 características), densidade mineral óssea, antropometria, identificação de odores, marcha, pressão arterial, ultrassonografia arterial e ECG. Um acompanhamento mediano de seis anos manteve 704 participantes nas análises longitudinais.

Para captar características relacionadas, os autores construíram uma rede de fenótipos a partir de correlações parciais ajustadas por idade e sexo. Em seguida, usaram a detecção de comunidades de Louvain, verificada com Leiden, Infomap e Walktrap, para definir fenótipos compostos. Os exemplos incluem um módulo cardiovascular (rigidez arterial, pressão arterial, medidas do ECG) e um módulo de densidade óssea. Relógios baseados em máquinas de vetores de suporte foram treinados separadamente em homens e mulheres, com validação cruzada de 10 partições. Os alvos foram a idade cronológica para o sistema cardiovascular, os ossos, os rins, o metabolismo, o intestino, o cérebro, a cognição e o corpo inteiro. As diferenças de idade foram os resíduos da regressão da idade prevista sobre a idade cronológica.

Os fenótipos compostos, incluindo os módulos cardiovascular e ósseo, mudaram com a idade e funcionaram como características dos relógios. As taxas de envelhecimento dos órgãos estavam conectadas, mas fracamente (correlações abaixo de 0,25), o que indica heterogeneidade substancial no envelhecimento. O envelhecimento cerebral acelerado mediou 12,46% (IC 95% 4,37%-24,44%) da associação entre tabagismo e pior identificação de odores. O envelhecimento renal acelerado mediou 6,94% (IC 95% 1,08%-18,63%). Com mais fatores de risco metabólicos (hipertensão, hiperlipidemia, diabetes), o envelhecimento acelerado se propagou do sistema cardiovascular para os rins e o cérebro.

As idades biológicas cardiovascular, óssea, metabólica, cerebral e do corpo inteiro tiveram associação mais forte com eventos cardiovasculares futuros do que a idade cronológica. Isso sustenta a ideia de que relógios em nível de órgão acrescentam informação além de uma pontuação única. Eventualmente, eles poderão ajudar a indicar qual órgão deve ser alvo de intervenção, por exemplo, a saúde vascular e renal em pessoas com risco metabólico agrupado.

Há várias ressalvas. A coorte é de uma única população rural chinesa de 55 a 65 anos, então os relógios podem não ser transferíveis para outros grupos. O tamanho da amostra variou conforme a modalidade (o microbioma intestinal teve apenas 656 participantes e foi excluído do relógio do corpo inteiro). A pontuação de sono foi um composto pragmático, não validado, e o histórico menstrual foi autorrelatado de forma retrospectiva. Os resultados de mediação baseiam-se em dados observacionais e não podem provar causalidade. O texto fornecido foi truncado antes dos resultados completos, de modo que detalhes como o número de eventos e os tamanhos de efeito da predição cardiovascular não são relatados aqui.