Medicamentos para perda de peso também custam massa muscular e óssea, e dieta e exercício podem ajudar

Os medicamentos à base de incretinas transformaram o tratamento da obesidade. A obesidade afeta cerca de 650 milhões de pessoas em todo o mundo, e fármacos como liraglutida, semaglutida e tirzepatida agora proporcionam perda de peso comparável à da cirurgia bariátrica. Isso levanta uma pergunta importante para quem se interessa por expectativa de vida saudável: quanto do peso perdido é gordura metabolicamente protetora e quanto é músculo e osso, de que as pessoas precisam para ter força, mobilidade e independência à medida que envelhecem?

Esta revisão narrativa, conduzida por grupos italianos de endocrinologia e medicina do exercício, pesquisou o PubMed de fevereiro a outubro de 2025, limitando-se a artigos em inglês dos últimos dez anos. Dois autores avaliaram de forma independente a elegibilidade. Os trabalhos elegíveis incluíam revisões sistemáticas, meta-análises, ensaios randomizados, estudos observacionais e diretrizes em adultos com obesidade; estudos em animais e populações pediátricas foram excluídos. Em seguida, os autores organizaram as evidências em eficácia nos ensaios, composição corporal, paralelos com a cirurgia bariátrica e estratégias nutricionais, de exercício e adjuvantes.

Os dados de eficácia são impressionantes. A liraglutida 3,0 mg produziu perda de 8,4 kg em 56 semanas, contra 2,8 kg com placebo. A semaglutida 2,4 mg resultou em perda de 14,9-17,4% no programa STEP e superou a liraglutida no STEP-8 (-15,8% vs -6,4%). A tirzepatida atingiu -20,9% em 72 semanas no SURMOUNT-1, contra -3,1% com placebo, e o SURMOUNT-5 a favoreceu em relação à semaglutida (20,2% vs 13,7%). Os benefícios se estendem a eventos cardiovasculares, insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, osteoartrite de joelho, apneia do sono e MASH.

A composição corporal é a preocupação. Uma meta-análise de ensaios randomizados constatou que cerca de 25% da perda total de peso era massa magra. Em um subgrupo do STEP-1 avaliado por DXA, 40% da perda (6,92 de 17,32 kg) foi massa magra, ou 13,2% da massa magra basal. Em um subestudo do SURMOUNT-1 com DXA, com 160 participantes, a tirzepatida reduziu a massa gorda em 33,9% e a massa magra em 10,9%, contra 8,2% e 2,6% com placebo. Em contraste, uma coorte de vida real com 94 pacientes em uso de semaglutida perdeu 1,43 kg de massa magra (31% da perda total). No SEMALEAN, a massa magra diminuiu e depois se estabilizou, enquanto a força de preensão manual melhorou.

O osso costuma ser negligenciado. A liraglutida elevou o marcador de formação óssea P1NP em 16%, contra uma queda de 2% com placebo, enquanto a semaglutida 1,0 mg elevou o marcador de reabsorção CTX e foi associada a menor densidade mineral óssea (DMO) na coluna lombar, no quadril e na tíbia. Como a perda muscular relacionada à idade é, em média, de cerca de 0,37-0,47% por ano, os autores observam que as perdas induzidas por medicamentos poderiam equivaler a aproximadamente uma década de envelhecimento. Com base no resumo, eles recomendam dietas hipocalóricas ricas em proteínas e fibras, suplementação de aminoácidos, vitaminas e minerais, e treinamento aeróbico, resistido e de força supervisionado. Também apontam para medicamentos emergentes que preservam o músculo e abordagens direcionadas à microbiota.

Algumas ressalvas se aplicam. Trata-se de uma revisão narrativa sem classificação formal da qualidade e que depende de uma única base de dados. Muitos dados de composição corporal vêm de pequenos subestudos com DXA, e o DXA não consegue separar o músculo de outros tecidos magros. Os dados de função muscular são escassos, e os resultados dos ensaios sobre massa magra são inconsistentes. O texto completo fornecido termina no meio da seção sobre cirurgia bariátrica, de modo que as evidências detalhadas sobre dieta, suplementos e exercício são resumidas aqui apenas com base no resumo.