Acelerômetros vestíveis se mostram altamente viáveis em estudo de longevidade com AKG
Um ensaio clínico de suplementação com AKG, com 120 participantes, mostra que os acelerômetros são práticos na pesquisa sobre envelhecimento e revela quem tem maior probabilidade de abandonar o estudo.
Resumo
Os monitores de atividade vestíveis raramente são usados em ensaios clínicos de tratamentos voltados para desacelerar o envelhecimento biológico. Pesquisadores em Singapura testaram se eles funcionam no ensaio ABLE, que deu a 120 adultos saudáveis, de 40 a 60 anos, 1 grama por dia de alfa-cetoglutarato ou placebo durante seis meses. Os participantes usaram um acelerômetro de pulso por uma semana em cada uma de quatro visitas. O uso foi muito alto: mediana de cerca de 24 horas por dia, com mais de 80% registrando pelo menos quatro dias válidos por visita. A adesão ao suplemento superou 90%. Apenas 5% dos participantes relataram problemas com o dispositivo. No geral, 17% abandonaram o estudo. Pessoas que usaram o dispositivo por mais tempo, e os homens, tiveram menos probabilidade de abandonar o estudo. O comportamento de uso pode, portanto, indicar quem precisa de apoio extra para permanecer em um ensaio.
Resumo Detalhado
Os estudos de gerotherapeutics (gerotérapicos), intervenções voltadas a desacelerar o envelhecimento biológico, duram muitos meses e dependem cada vez mais de sensores vestíveis para captar biomarcadores digitais do envelhecimento. No entanto, há poucos relatos detalhados sobre se esses dispositivos são práticos e se os participantes continuam a usá-los, sobretudo entre adultos de meia-idade ocupados. Dados ausentes e abandonos podem comprometer um estudo que, de resto, foi bem planejado, de modo que as lições operacionais importam para todo o campo.
Esta análise exploratória usou dados do ABLE, um estudo de centro único, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, realizado em Singapura (NCT05706389). Foram incluídos 120 adultos saudáveis de 40 a 60 anos (idade média de cerca de 50,6 anos, 50% mulheres) que eram biologicamente mais velhos segundo a idade por metilação do DNA. Desses, 59 receberam 1 g/dia de alfacetoglutarato (AKG) e 61 receberam placebo por seis meses, com acompanhamento de três meses. No início do estudo e aos 3, 6 e 9 meses, os participantes usaram um ActiGraph wGT3X-BT no punho não dominante por sete dias, de dia e de noite, retirando-o apenas em atividades aquáticas. O dispositivo era devolvido pelo correio, e nenhuma mensagem de lembrete foi enviada durante o monitoramento.
A adesão foi alta. Todos os 120 concordaram em usar o dispositivo no início do estudo, e um participante o perdeu e se retirou. O uso diário mediano foi de 1.400 minutos (IQR 1.245 a 1.440), aproximadamente 24 horas. O uso nos fins de semana foi ligeiramente maior que nos dias úteis (1.440 vs 1.340 minutos, p<0,001, tamanho de efeito pequeno r=0,105). Mais de 80% dos participantes atingiram pelo menos quatro dias válidos (16 horas ou mais de uso) por visita. A adesão ao suplemento, medida pela contagem de comprimidos, foi de 100% (IQR 95 a 100) em ambos os grupos, e a proporção de dias cobertos foi de 93% para o AKG e 95% para o placebo. A adesão ao suplemento não teve relação com o tempo de uso do dispositivo.
Os problemas operacionais foram mínimos. Seis participantes levantaram preocupações que afetaram 8 de 432 visitas de participantes (cerca de 5% dos participantes). Um se recusou a usar o dispositivo por causa da aparência, dois perderam os dispositivos e três relataram problemas de conforto: irritação na pele, erupção cutânea ou higiene da pulseira. Diferenças entre os grupos no uso foram estatisticamente detectáveis em algumas visitas, como nos dias válidos no início do estudo (p=0,026) e ao fim da intervenção (p=0,001), mas os tamanhos de efeito foram pequenos (r=0,082 a 0,134).
O abandono geral foi de 17% (20 de 120), com taxas de conclusão semelhantes, de cerca de 83%, em ambos os grupos (log-rank p=0,92). Conflitos de trabalho ou de agenda foram o principal motivo (n=10), seguidos por perda de acompanhamento (n=4), problemas relacionados ao produto (n=2) e não conformidade com o protocolo (n=2). Em modelos de Cox ajustados, cada minuto adicional de uso foi associado a um risco de abandono 0,2% menor (HR 0,998, IC 95% 0,997 a 0,999, p<0,001), e os homens tiveram um risco acentuadamente menor que as mulheres (HR 0,208, IC 95% 0,065 a 0,663, p=0,008). Um modelo que excluiu a idade, que violava a proporcionalidade dos riscos, produziu estimativas semelhantes, assim como a regressão logística (OR do tempo de uso 0,998, p=0,029; OR para o sexo masculino 0,174, p=0,005).
Os resultados sugerem que os acelerômetros de punho são uma ferramenta viável e de baixo ônus para estudos voltados ao envelhecimento. O comportamento de uso poderia servir como sinal de alerta precoce para o risco de abandono. Ressalvas: trata-se de uma análise exploratória em uma coorte de centro único, composta por adultos saudáveis e motivados; apenas 20 abandonos sustentam os modelos (daí os intervalos de confiança amplos, especialmente para o sexo); e o tempo de uso é uma associação com o engajamento, não prova de causa. O artigo não relata nenhum efeito do próprio AKG sobre a idade biológica.
Principais Descobertas
- Median daily accelerometer wear was 1,400 minutes (IQR 1,245–1,440), about 24 hours, across all four visits in 120 adults aged 40–60
- More than 80% of participants reached at least four valid days (16 or more hours) per visit, with no reminder messages sent
- Supplement adherence was 100% (IQR 95–100) by pill count; proportion of days covered was 93% (AKG) and 95% (placebo)
- Only 6 participants (5%) raised device concerns, affecting 8 of 432 participant-visits; 1 refused wear because of appearance and 2 lost devices
- Overall dropout was 17% (20/120), with no difference between AKG and placebo (log-rank p=0.92; about 83% completion in both)
- Each additional minute of wear time was associated with a 0.2% lower dropout hazard (HR 0.998, 95% CI 0.997–0.999, p<0.001)
- Men had a much lower dropout hazard than women (HR 0.208, 95% CI 0.065–0.663, p=0.008); logistic sensitivity analysis agreed (OR 0.174, p=0.005)
Metodologia
ABLE é um ensaio clínico de centro único, paralelo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, realizado no Alexandra Hospital, em Singapura, que incluiu 120 adultos saudáveis de 40 a 60 anos, biologicamente mais velhos de acordo com a idade por metilação do DNA (AKG n=59, placebo n=61). Os participantes tomaram 1 g/dia de AKG ou placebo por seis meses, com visitas no início do estudo, aos 3, 6 e 9 meses. Um ActiGraph wGT3X-BT foi usado no punho não dominante por sete dias a cada visita, sendo considerado dia válido aquele com pelo menos 16 horas de uso e adesão definida como pelo menos quatro dias válidos. As comparações entre os grupos utilizaram testes t ou testes de Wilcoxon, e a desistência foi analisada com curvas de Kaplan-Meier e modelos de Cox, usando a visita do estudo como escala de tempo, com o tempo de uso do dispositivo como covariável dependente do tempo, erros-padrão robustos a agrupamento (cluster-robust) e regressão logística como análise de sensibilidade.
Limitações do Estudo
Esta foi uma análise exploratória realizada em um único centro em Singapura, com adultos de meia-idade saudáveis e, provavelmente, muito motivados, de modo que os resultados podem não ser generalizáveis para outras populações, nem para pessoas mais velhas ou menos saudáveis. Apenas 20 participantes abandonaram o estudo, o que resulta em intervalos de confiança amplos, sobretudo para o efeito do sexo, e o tempo de uso do dispositivo é uma associação com o engajamento, e não uma causa comprovada de retenção. A declaração completa de conflito de interesses não estava incluída no texto fornecido; segundo consta, os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, na análise ou na divulgação dos resultados.
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