Viloxazina de liberação prolongada (ER) mostra alívio sustentado dos sintomas de TDAH e nenhum novo sinal de segurança em ensaio pediátrico de longo prazo

**Por que isso importa:** o TDAH é uma das condições neurocomportamentais mais comuns da infância, afetando até cerca de 10% dos jovens nos EUA, e um tratamento eficaz pode reduzir seus efeitos na escola, nos relacionamentos e nos desfechos de vida futuros. Os estimulantes costumam ser a primeira linha de tratamento, mas são substâncias controladas com riscos de uso indevido, e a FDA reforçou a rotulagem desses medicamentos em 2023. Os não estimulantes, como a viloxazina ER (Qelbree), um inibidor seletivo do transportador de norepinefrina com atividade serotoninérgica, são uma alternativa. Como o TDAH é crônico, dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes são importantes.

**O que foi estudado:** este ensaio de extensão de fase 3, aberto e de dose flexível (NCT02736656), foi realizado em 68 centros nos EUA, de 2016 a 2021. Incluiu jovens que haviam concluído um ensaio de fase 2 ou um dos quatro ensaios de fase 3 duplo-cegos e controlados por placebo com viloxazina ER. Independentemente da designação anterior, os participantes iniciaram a viloxazina ER com 100 mg/dia (crianças) ou 200 mg/dia (adolescentes) e tiveram a dose titulada semanalmente ao longo de um período de otimização de 12 semanas, até 400 mg/dia para crianças ou 600 mg/dia para adolescentes. Em seguida, entraram em uma fase de manutenção que continuou até a aprovação pela FDA, por até 72 meses. A segurança foi o objetivo primário, avaliada por eventos adversos, exames laboratoriais, sinais vitais, ECGs, medidas de crescimento e a Columbia Suicide Severity Rating Scale, com convulsões tratadas como eventos de interesse especial. A eficácia (ADHD-RS-IV/5 e CGI-I) foi medida em relação à linha de base do estudo duplo-cego, usando dados observados, sem imputação.

**Principais resultados:** dos 1.100 participantes (646 crianças, 454 adolescentes; 66,5% do sexo masculino), 58,3% permaneceram em tratamento por pelo menos 6 meses, 40,6% por pelo menos 12 meses e 25,0% por pelo menos 24 meses. A exposição mediana foi de 260 dias (variação de 1 a 1.896). As doses modais medianas foram de 300 mg/dia em crianças e 400 mg/dia em adolescentes. Os eventos adversos ocorridos em pelo menos 5% dos participantes foram nasofaringite (9,7%), sonolência (9,5%), cefaleia (8,9%), diminuição do apetite (6,0%) e fadiga (5,7%). A maioria dos eventos foi leve ou moderada; 3,9% relataram um evento grave e 8,2% interromperam o tratamento devido a eventos adversos. Apenas 15,4% concluíram o estudo conforme planejado, e os motivos mais frequentes para a interrupção foram a retirada pelos pais/responsáveis (26,3%) e a retirada pelo participante (13,7%). Os escores totais da ADHD-RS melhoraram em 24,3 ± 12,0 pontos no Mês 3, 26,1 ± 11,5 no Mês 12 e 22,4 ± 13,6 na última visita da extensão aberta (OLE).

**Implicações e ressalvas:** os autores concluem que a viloxazina ER é uma opção de longo prazo geralmente bem tolerada e eficaz, sem novas preocupações de segurança e com potencial de melhora adicional além da observada durante o tratamento duplo-cego. Há várias ressalvas. O estudo foi aberto e não controlado, de modo que os efeitos de placebo e de expectativa não podem ser separados dos efeitos do medicamento. As análises de eficácia usaram apenas dados observados, portanto o aparente benefício sustentado pode estar superestimado por viés de sobrevivência, já que os participantes que se saíram bem tinham maior probabilidade de permanecer. A perda de seguimento foi alta, em parte porque o estudo foi encerrado por motivos administrativos próximo à aprovação pela FDA. O estudo foi patrocinado pela Supernus, e vários autores são funcionários da empresa. Os resultados devem ser avaliados em conjunto com comparações diretas e controladas com outros tratamentos para o TDAH.