Combinação de Urolotina A e EGCG Restaura Mitocôndrias em Modelo de Tau para Alzheimer

A disfunção mitocondrial é cada vez mais reconhecida como um fator central na patologia da doença de Alzheimer, e não apenas uma consequência secundária. Quando a proteína Tau sofre fosforilação anormal, ela perturba a estrutura e a função mitocondrial, contribuindo para a morte neuronal e o declínio cognitivo. Encontrar maneiras de restaurar a saúde mitocondrial nesse contexto pode abrir novos caminhos terapêuticos.

Este estudo da Texas Tech University utilizou neurônios HT22 hipocampais de camundongos imortalizados, engenheirados para expressar Tau mutante (mTau-HT22), como modelo celular de tauopatia. Os pesquisadores trataram essas células com quatro potenciadores conhecidos de mitofagia — urolitina A, actinomicina, tomatidina e nicotinamida ribosídeo — e então mediram a expressão gênica, os níveis proteicos, a viabilidade celular, a respiração mitocondrial e a morfologia mitocondrial por microscopia eletrônica.

As células mTau-HT22 não tratadas exibiram um padrão marcante de dano mitocondrial: excesso de fissão (fragmentação), fusão reduzida, biogênese suprimida, mitofagia prejudicada, marcadores sinápticos regulados negativamente e consumo reduzido de oxigênio. Os quatro compostos potenciadores de mitofagia reverteram esses déficits em graus variados, restaurando a expressão de marcadores e as métricas funcionais. A urolitina A — um composto natural derivado do metabolismo intestinal de polifenóis de romã e frutas vermelhas — apresentou consistentemente os efeitos individuais mais expressivos entre os desfechos medidos.

Uma descoberta particularmente notável foi o benefício sinérgico da combinação de urolitina A com EGCG (epigalocatequina galato, uma catequina do chá verde). Essa combinação melhorou a função respiratória mitocondrial além do que cada composto alcançou isoladamente, sugerindo mecanismos de ação complementares que merecem investigação adicional.

Embora promissor, o estudo se limita a um único modelo de linhagem celular, e a tradução para a doença humana requer validação em animais e, posteriormente, validação clínica. Ainda assim, os resultados posicionam o aprimoramento da mitofagia — especialmente por meio da urolitina A, isolada ou combinada com EGCG — como um alvo acessível e promissor para o desenvolvimento de terapias para o Alzheimer.