Proteínas na Urina Revelam Sinais Ocultos de Lesão Cerebral em Recém-Nascidos Prematuros

Lesão cerebral pré-termo — particularmente hemorragia intraventricular (HIV) e lesão da substância branca periventricular (LSBP) — afeta uma proporção significativa de recém-nascidos muito prematuros (RNMP, nascidos antes de 32 semanas), contribuindo para déficits neurológicos ao longo da vida. Apesar dos avanços nos cuidados intensivos neonatais, os mecanismos moleculares que impulsionam o início e a progressão da lesão permanecem mal compreendidos. Este estudo buscou caracterizar o proteoma urinário de RNMP como uma janela não invasiva para esses mecanismos.

O estudo prospectivo unicêntrico incluiu 40 RNMP admitidos em uma UTI neonatal polonesa entre 2021 e 2023. A lesão cerebral foi classificada na idade equivalente ao termo (IET) por meio de ressonância magnética pontuada pela escala global de anormalidade cerebral de Kidokoro (GBAS). Vinte e nove bebês apresentaram pontuações GBAS normais (grupo sem lesão) e 11 apresentaram lesão moderada a grave. A urina foi coletada nos dias de vida 1, 2, 3, 4, 6, 8, 28 e na IET. As proteínas foram isoladas por precipitação com acetona, digeridas pelo protocolo FASP e analisadas por SWATH-MS em uma plataforma TripleTOF 6600+. A abundância diferencial foi avaliada por meio de testes t com correção para múltiplos testes de Storey, e o enriquecimento funcional foi realizado via ClueGO no Cytoscape.

Entre 56 proteínas significativamente expressas de forma diferencial, o achado mais notável foi a redução consistente de três proteoglicanos da matriz extracelular — neurocan (NCAN), aggrecan (ACAN) e brevican (BCAN) — em bebês com lesão. Esses proteoglicanos são componentes estabelecidos das redes perineuronais e são conhecidos por apoiar a neuroproteção, a estabilização dos circuitos neurais e a integridade da substância branca no cérebro em desenvolvimento. Seu esgotamento na urina de bebês com lesão pode refletir degradação ou síntese prejudicada no tecido neural danificado. Por outro lado, as proteínas de ligação a ácidos graxos (FABP1, FABP3, FABP4, FABP7) apresentaram uma trajetória temporal divergente: declinando em bebês sem lesão ao longo do período do estudo, mas aumentando progressivamente naqueles com lesão cerebral. As FABPs têm sido implicadas na sinalização inflamatória, na peroxidação lipídica e no dano à membrana neuronal, sugerindo que podem contribuir ativamente para a propagação da lesão, em vez de simplesmente servir como marcadores passivos.

As características clínicas demográficas dos dois grupos foram amplamente comparáveis em idade gestacional e peso ao nascer, embora o grupo com lesão tenha apresentado pontuações de Apgar significativamente mais baixas, maiores taxas de HIV grave, sepse de início precoce e tardio, displasia broncopulmonar, leucomalácia periventricular e maior duração de ventilação mecânica e nutrição parenteral — compatível com uma população mais gravemente enferma. Nenhum grupo apresentou lesão renal aguda ou crônica, corroborando a interpretação de que as alterações proteicas urinárias refletem patologia do sistema nervoso central e sistêmica, e não doença renal.

Esses achados estabelecem a proteômica urinária como uma abordagem viável e não invasiva para o monitoramento de lesões cerebrais em prematuros e abrem caminhos para intervenções terapêuticas — particularmente aquelas voltadas para a preservação da neuroproteção mediada por proteoglicanos ou para a atenuação das cascatas inflamatórias impulsionadas pelas FABPs.