Teste de Albumina na Urina Supera a Proteína Total na Previsão de Riscos Renais e Cardíacos

A doença renal crônica (DRC) afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e representa risco substancial de insuficiência renal e eventos cardiovasculares. A excreção urinária de proteínas é central para o diagnóstico, a prognose e o monitoramento do tratamento da DRC; no entanto, clínicos e diretrizes variam amplamente quanto ao uso da razão albumina-creatinina urinária (UACR) ou da razão proteína-creatinina urinária (UPCR). Esta meta-análise em larga escala com dados individuais de pacientes, conduzida pelo CKD Prognosis Consortium (CKD-PC), é a comparação direta mais rigorosa entre esses dois exames realizada até o momento.

Os pesquisadores agruparam dados de 38 coortes de pesquisa e clínicas, totalizando 148.994 participantes com UACR e UPCR medidos no mesmo dia, o que permitiu uma comparação direta dentro de cada indivíduo. Os participantes foram acompanhados por uma mediana de 3,8 anos. Modelos de riscos proporcionais de Cox — ajustados para idade, sexo, eGFR, pressão arterial, uso de inibidores do sistema renina-angiotensina, diabetes, colesterol, tabagismo, IMC e histórico de doença cardiovascular — foram aplicados em cada coorte e, em seguida, agrupados por meio de meta-análise de efeitos aleatórios. O desfecho primário foi insuficiência renal com necessidade de terapia de substituição renal; os desfechos secundários incluíram infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e morte cardiovascular.

Foram registrados 9.773 eventos de insuficiência renal. Tanto o UACR quanto o UPCR apresentaram associações log-lineares com o risco de insuficiência renal, porém a associação do UACR foi modesta, porém estatisticamente significativa: HR ajustado por incremento de desvio padrão de 2,55 (IC 95% 2,36–2,74) para o UACR versus 2,40 (IC 2,28–2,53) para o UPCR (P para comparação <0,001). Essa vantagem persistiu e foi ligeiramente ampliada nos subgrupos com UACR >30 mg/g, UPCR >500 mg/g, eGFR <60 mL/min/1,73 m², diabetes tipo 2 e doença glomerular. Para os desfechos cardiovasculares, as associações gerais foram amplamente semelhantes entre UACR e UPCR, embora o UACR tenha apresentado uma vantagem modesta nos subgrupos com valores de UACR moderada a intensamente elevados.

O desempenho superior do UACR provavelmente reflete fatores biológicos e técnicos. A albumina é a principal proteína urinária nas doenças renais glomerulares e diabéticas, e sua excreção se correlaciona estreitamente com a lesão glomerular e a disfunção endotelial — vias centrais tanto para a progressão renal quanto para o risco cardiovascular. Os ensaios de UACR também estão sendo cada vez mais padronizados internacionalmente, melhorando a precisão das medições em comparação com os ensaios de proteína urinária total, que são inerentemente variáveis devido à composição proteica heterogênea da urina.

Este estudo sustenta as diretrizes clínicas que preferem o UACR ao UPCR para rastreamento e estratificação de risco da DRC, particularmente em pessoas com diabetes ou proteinúria na faixa de microalbuminúria a macroalbuminúria. Os achados são relevantes para a harmonização global de diretrizes e reforçam o fundamento do UACR como desfecho preferencial em ensaios clínicos de terapias nefroprotetoras. Clínicos em contextos nos quais o UACR não está disponível ou é economicamente inviável ainda podem utilizar o UPCR, mas devem reconhecer sua precisão prognóstica um tanto inferior.