Medicamento de Triplo Receptor Retatrutide Reduz Glicemia e Peso em Pacientes com Doença Renal

Pacientes que vivem com diabetes tipo 2 ou obesidade e doença renal crônica (DRC) representam uma das populações de mais difícil tratamento em medicina metabólica. A DRC limita muitas das opções farmacológicas existentes, e alcançar um controle glicêmico e de peso significativo enquanto se protege a função renal residual continua sendo uma necessidade urgente não atendida. A retatrutida, um agonista triplo de primeira classe dos receptores de GIP, GLP-1 e glucagon, emergiu como um agente potencialmente transformador, mas seu desempenho específico nesse grupo com comorbidades ainda não havia sido quantificado sistematicamente.

Esta revisão sistemática e meta-análise, publicada na Mædica (dezembro de 2025), pesquisou os principais bancos de dados em busca de ensaios clínicos randomizados investigando a retatrutida em adultos com diabetes e/ou obesidade em comorbidade com DRC. Oito estudos atenderam aos critérios de inclusão. Os desfechos primários foram as alterações em HbA1c e peso corporal; a segurança foi avaliada por meio de relatos de eventos adversos. A revisão seguiu a metodologia meta-analítica padrão, com análises de subgrupos estratificadas por dose.

Os resultados agrupados foram clinicamente significativos. A retatrutida produziu uma redução média estatisticamente significativa de -1,04% no HbA1c (IC 95%: -1,42 a -0,67), acompanhada de reduções substanciais no peso corporal, chegando a -24,2% em relação à linha de base. Esses valores se comparam favoravelmente à maioria dos agentes aprovados existentes para essa população. Um padrão de dose-resposta surpreendente emergiu: doses mais baixas (≤8 mg) produziram maiores reduções de HbA1c (-1,39%) do que doses mais altas (≥12 mg, -0,65%), o que pode refletir engajamento diferencial dos receptores ou dinâmicas de titulação em pacientes com comprometimento renal, exigindo investigação adicional.

Talvez igualmente importante para essa população, análises secundárias apontaram para efeitos renoprotetores, com o tratamento com retatrutida associado a reduções na albuminúria — um marcador substituto validado para a progressão da DRC. Se confirmado em ensaios dedicados a desfechos renais, isso poderia posicionar a retatrutida ao lado dos inibidores de SGLT2 e da finerenona como agentes que oferecem benefícios metabólicos e nefroProtetores combinados. O perfil de segurança foi dominado por eventos adversos gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia), consistentes com a classe dos agonistas do receptor de GLP-1, e foi geralmente manejável.

Os autores concluem que a retatrutida demonstra forte eficácia para o controle glicêmico e de peso em pacientes com diabetes, obesidade e DRC, com uma relação dose-resposta distinta e sinais promissores, porém preliminares, de proteção renal. Ensaios maiores e de longo prazo com desfechos renais concretos são necessários para caracterizar plenamente seu papel nessa população.