Fórmula Tradicional de Ervas Chinesas Reverte o Envelhecimento Ovariano por Meio da Via Antioxidante Nrf2

O envelhecimento ovariano é uma característica definidora da senescência reprodutiva feminina, caracterizado por um declínio progressivo na qualidade e quantidade de folículos, aumento do estresse oxidativo e disfunção mitocondrial nas células da granulosa. Compreender e intervir nesse processo tem implicações não apenas para a fertilidade, mas também para a expectativa de vida saudável feminina de forma mais ampla, uma vez que a função ovariana está associada à densidade óssea, saúde cardiovascular e envelhecimento cognitivo.

Este estudo examinou se a Fórmula Erzhi Tiangui (EZTG), um composto derivado da medicina tradicional chinesa, poderia atenuar o declínio ovariano relacionado à idade. Os pesquisadores utilizaram 100 camundongos fêmeas C57BL/6J divididos em grupos controle jovens (6–8 semanas) e grupos envelhecidos (8–9 meses). Os camundongos envelhecidos receberam doses baixas, médias ou altas de EZTG por 10 dias, após os quais foram avaliados morfologia ovariana, contagem de folículos, marcadores de estresse oxidativo, atividade de enzimas antioxidantes, fatores de apoptose e parâmetros mitocondriais. A validação in vitro utilizou células da granulosa humanas KGN sob estresse oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio, com silenciamento de Nrf2 via siRNA para confirmar a especificidade da via.

A EZTG produziu melhorias significativas e dose-dependentes em todos os desfechos mensurados. Os camundongos envelhecidos tratados apresentaram restauração da ciclicidade estral e redução da atresia folicular. No nível molecular, a fórmula diminuiu o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS) e ativou a via de sinalização Nrf2/HO-1 — aumentando a expressão de Nrf2 e HO-1 e suprimindo Keap1. As enzimas antioxidantes SOD, CAT e GPX1 foram reguladas positivamente. A proteína antiapoptótica Bcl-2 aumentou, enquanto os marcadores pró-apoptóticos Bax e Caspase-3 clivada diminuíram. O potencial de membrana mitocondrial e a produção de ATP também melhoraram.

Os experimentos de silenciamento via siRNA in vitro confirmaram que Nrf2 é mecanisticamente necessário para os efeitos protetores da EZTG, não sendo meramente correlacionado com eles.

Apesar desses resultados promissores, este continua sendo um estudo pré-clínico em camundongos. A curta janela de tratamento de 10 dias e a ausência de dados clínicos humanos limitam a tradução dos resultados. A composição complexa de múltiplas ervas da fórmula também dificulta a atribuição dos efeitos a constituintes ativos específicos, e os dados resumidos baseiam-se apenas no abstract.