Dez Anos de PART: Repensando os Emaranhados de Tau que Não São Alzheimer

**Por que isso importa:** Milhões de adultos idosos acumulam emaranhados neurofibrilares de tau nos lobos temporais mediais sem jamais desenvolver placas amiloides significativas — a marca registrada da doença de Alzheimer. Durante décadas, esses casos foram classificados incorretamente ou ignorados. O framework PART, introduzido em 2014, forneceu a pesquisadores e clínicos uma linguagem comum para estudar esse fenômeno, mas questões críticas sobre sua natureza, consequências clínicas e relação com o Alzheimer persistiram. Esta revisão autorizada de 2025 — coescrita pelos proponentes originais do PART — sintetiza uma década de evidências e propõe refinamentos aos critérios originais.

**O que foi estudado:** Trata-se de uma revisão narrativa abrangente de todos os principais domínios de pesquisa sobre PART publicados desde 2014, incluindo neuropatologia, correlatos clínicos, genética e epigenética, neuroimagem (MRI, tau-PET), biomarcadores em fluidos (CSF e sangue), epidemiologia e interações com copatologias como doença de corpos de Lewy, encefalopatia por TDP-43 (LATE) e doença dos grãos argirofílicos. Os autores também revisitam criticamente e propõem atualizações aos critérios diagnósticos de trabalho de 2014.

**Principais resultados:** O PART é definido pela patologia de tau no lobo temporal medial (estágios de Braak I–IV) na ausência ou quase ausência de amiloide (fase de Thal 0–2, CERAD esparso ou ausente). Uma característica histológica consistentemente observada e potencialmente distintiva é o envolvimento precoce desproporcional do subcampo hipocampal CA2 — um padrão oposto ao do Alzheimer típico, no qual o CA2 é relativamente poupado até os estágios tardios. Geneticamente, os casos de PART são enriquecidos pelo haplotipo H1 do MAPT e apresentam depleção de alelos *APOE* ε4 em comparação com o Alzheimer, o que corrobora um processo biologicamente distinto. Os sinais de tau-PET no PART tendem a se concentrar nas regiões temporais mediais e não seguem claramente os esquemas estabelecidos de estadiamento de tau-PET para o Alzheimer. Clinicamente, a maioria dos casos de PART é cognitivamente normal ou apresenta comprometimento leve, embora o PART em estágio de Braak elevado (III–IV) correlacione-se com déficits sutis de memória, particularmente no contexto de comorbidades. Os biomarcadores em fluidos constituem uma área emergente: as razões de p-tau217 no CSF e no plasma podem ajudar a distinguir o PART do Alzheimer, mas biomarcadores ante mortem específicos para o PART e validados ainda não existem.

**Implicações:** A revisão propõe critérios revisados para o PART que incorporam o envolvimento do subcampo CA2 como característica de suporte, refinam os limiares de amiloide e fornecem orientações mais claras sobre exclusões de copatologias. Os autores argumentam que o PART pode representar uma característica universal do envelhecimento cerebral humano, e não uma doença rara, com significância clínica modulada pela carga, pelas comorbidades e pela reserva cognitiva individual. São necessários melhores biomarcadores e estudos longitudinais de imagem para monitorar o PART em indivíduos vivos.

**Ressalvas:** Como o PART permanece um diagnóstico post-mortem, todos os correlatos clínicos e de biomarcadores são inferidos indiretamente. A sobreposição significativa entre alterações neuropatológicas de baixo nível do Alzheimer e o "PART possível" gera ambiguidade diagnóstica. A variabilidade entre avaliadores no estadiamento inicial de Braak compromete a reprodutibilidade entre estudos.