A proteína tau perturba as ondas lentas do sono e rouba silenciosamente a sua memória

A memória diminui com a idade, e mais rapidamente na doença de Alzheimer, mas as razões pelas quais alguns idosos perdem mais memória do que outros continuam incertas. Os agregados da proteína tau acompanham a perda de memória melhor do que a idade, e o sono é uma das principais vias candidatas. As ondas lentas profundas do sono não REM estão entre os eventos mais sincronizados do cérebro. Elas costumam começar no lobo frontal e se propagar pelo córtex, e acredita-se que favoreçam a consolidação da memória. Esta comunicação breve da Nature Neuroscience investiga se a tau perturba essa coordenação e se essa perturbação ajuda a explicar o esquecimento durante a noite.

A equipe estudou duas coortes independentes. Na UC Berkeley, 61 adultos jovens (idade média de 20,2 anos) e 74 idosos sem comprometimento cognitivo (idade média de 74,8 anos) realizaram polissonografia noturna em laboratório, com EEG de escalpo de 19 canais. Os idosos também fizeram PET de tau com flortaucipir, PET de amiloide com composto B de Pittsburgh, ressonância magnética e uma tarefa de memória de pares de palavras, aplicada da noite para a manhã. A coorte de replicação, o estudo BASE da Washington University, incluiu cerca de 81 idosos (idade média de 70,5 anos) com tau e Aβ42 no líquido cefalorraquidiano e testes cognitivos padronizados. Os autores quantificaram duas características de cada onda lenta: o envolvimento cortical (a proporção de eletrodos que detectam a mesma onda) e a distância percorrida.

O envelhecimento degradou acentuadamente ambas as características. As ondas lentas envolveram 24,98% dos eletrodos em adultos jovens, mas apenas 15,79% em idosos (d = 2,16). As ondas vistas em seis ou mais eletrodos representaram 27,2% das ondas nos jovens contra 9,6% nos idosos. A distância percorrida caiu de 144,9 mm para 123,3 mm, um déficit de 14,9% (d = 2,44). A amplitude e a densidade das ondas explicaram apenas 39,5% e 20% da variância do envolvimento cortical, de modo que essas medidas não são simplesmente uma reformulação da já conhecida perda de ondas lentas.

A tau frontal, e não a idade, foi o principal preditor em idosos. Após o ajuste para idade, sexo, índice de apneia do sono, amiloide, atrofia frontal e potência de ondas lentas frontais, a tau frontal previu menor envolvimento cortical (β = −13,31, P = 0,01, r² = 0,41) e menor distância percorrida (β = −32,53, P = 0,01, r² = 0,55). O amiloide regional não mostrou associações com a distância percorrida ou o envolvimento cortical que sobrevivessem à correção por FDR. As ondas viajantes na banda alfa durante o repouso em vigília não tiveram relação com idade, tau ou amiloide, o que sugere uma vulnerabilidade específica do sono.

Os déficits acompanharam a memória. Ondas mais "solitárias" previram maior esquecimento durante a noite (β = 0,03, P = 0,03), assim como a menor distância percorrida (β = 0,016, P = 0,008), mas nenhuma das duas previu a codificação de pares rosto-nome na manhã seguinte. A mediação por bootstrap sugeriu que a relação entre tau e esquecimento passou em parte pelo envolvimento (β indireto = −0,45, IC de 95% −1,21 a −0,01) e pela distância percorrida (β indireto = −0,59, IC −1,37 a −0,15). Em 25 participantes reavaliados após cerca de 4,2 anos, o aumento da tau frontal (n = 19) previu a queda do envolvimento cortical (β = −11,78, P = 0,001, r² = 0,84). Na coorte BASE, os participantes positivos para DA tiveram menor envolvimento (16,0% vs 17,4%, P unilateral = 0,03), assim como aqueles com MoCA abaixo de 26 (15,2% vs 17,5%, P = 0,007), mas a distância percorrida não diferiu de forma significativa.

A unidade das ondas lentas poderia se tornar um marcador de EEG barato e não invasivo de disfunção relacionada à tau. Há ressalvas importantes: os dados são observacionais, a mediação é estatística e não causal, e o subconjunto longitudinal de tau é pequeno. Vários testes de replicação foram unilaterais, o líquido cefalorraquidiano não tem especificidade regional, e a distância percorrida foi estimada a partir de EEG clínico de baixa densidade. A analogia dos autores com o aprendizado por retropropagação é especulativa.