T-DXd Apresenta SLP de 14,3 Meses Sem Precedentes no Câncer de Pulmão com Mutação HER2

O câncer de pulmão de células não pequenas com mutação HER2 historicamente apresentava mau prognóstico, com opções limitadas de tratamento-alvo. O estudo DESTINY-Lung04 oferece agora as primeiras evidências de fase III de que um conjugado anticorpo-fármaco direcionado ao HER2 pode superar as combinações padrão de imunoterapia com quimioterapia como tratamento de primeira linha, potencialmente redefinindo a abordagem oncológica desse subtipo molecular.

O estudo randomizou pacientes com mutações nos éxons 19 ou 20 do HER2 para receber T-DXd (trastuzumabe deruxtecana, nome comercial Enhertu) ou o tratamento padrão vigente — pembrolizumabe associado à quimioterapia. O desfecho primário de sobrevida livre de progressão favoreceu amplamente o T-DXd, com mediana de 14,3 meses versus 8,3 meses, representando uma redução de 37% no risco de progressão ou morte. A taxa de resposta objetiva com T-DXd atingiu 70%, um resultado descrito como inédito para essa população.

Apesar dos expressivos dados de sobrevida livre de progressão, uma análise precoce de sobrevida global gerou controvérsia. Uma razão de risco de 1,15 favoreceu levemente o braço controle, suscitando preocupação entre especialistas. Mais do que o dobro dos pacientes no braço do pembrolizumabe cruzou para terapias direcionadas ao HER2 após a progressão da doença, o que pode ter confundido o sinal de sobrevida global. As curvas de sobrevida se sobrepuseram até aproximadamente 24 meses, após os quais ocorreu uma divergência tardia.

É importante destacar que ambos os braços de tratamento alcançaram medianas de sobrevida global entre 29 e 33 meses — bem acima dos 19 a 20 meses historicamente relatados para essa população. Os debatedores atribuíram essa melhora ao panorama mais amplo de terapias eficazes disponíveis em segunda linha e linhas posteriores, e não a qualquer desequilíbrio no desenho do estudo.

Os dados de sobrevida global ainda são imaturos, e um seguimento mais longo é necessário antes que conclusões definitivas possam ser estabelecidas. O equilíbrio do cruzamento entre os braços também requer análise adicional. Apesar dessas ressalvas, o DESTINY-Lung04 consolida o T-DXd como uma nova opção relevante de primeira linha para o câncer de pulmão de células não pequenas com mutação HER2, com a questão da sobrevida global servindo como estímulo para escrutínio contínuo, e não como razão para desconsiderar o benefício na sobrevida livre de progressão.