Aperto de Mão Forte Associado a Menor Risco de Depressão em Estudo Genético com 341.000 Pessoas

A depressão continua sendo uma das principais causas de incapacidade no mundo, mas o papel causal dos componentes da aptidão física na sua prevenção ainda é pouco compreendido. Estudos observacionais são comprometidos pela causalidade reversa — indivíduos deprimidos podem se exercitar menos —, tornando difícil estabelecer se a aptidão física protege contra a depressão ou se a depressão simplesmente reduz a aptidão. Este estudo utilizou randomização mendeliana (MR), uma abordagem de variável instrumental genética, para testar efeitos causais livres de tais confundidores.

Pesquisadores do UCL analisaram dados de até 341.326 participantes do UK Biobank de ancestralidade europeia, com idades entre 37 e 73 anos. Variantes genéticas de GWAS anteriores sobre aptidão cardiorrespiratória (CRF) e força de preensão manual (um proxy para a força muscular geral) foram usadas como instrumentos. Os desfechos de depressão incluíram um fenótipo amplo derivado de autorrelato e registros hospitalares, além de pontuações individuais dos sintomas do PHQ-9.

A força de preensão manual apresentou associações causais robustas com menores chances de depressão. Cada aumento de 0,1 kg na preensão ajustada pelo peso foi associado a uma redução de 14% nas chances de depressão ampla. No nível dos sintomas, alterações no apetite e anedonia — uma característica central da depressão — apresentaram as associações mais fortes. Humor deprimido, alterações psicomotoras, fadiga e problemas de concentração também mostraram associações protetoras. A aptidão cardiorrespiratória, por outro lado, não apresentou associação significativa com nenhum desfecho de depressão.

Os efeitos foram predominantemente observados em mulheres, e os achados foram replicados em MR de duas amostras usando um GWAS independente de TDM, fortalecendo a confiança nos resultados. Essa diferença entre os sexos justifica investigação adicional sobre se fatores hormonais, sociais ou biológicos modulam a via entre força muscular e depressão.

Uma ressalva importante é que a força de preensão manual é um proxy para a força muscular total, e os instrumentos genéticos podem não capturar toda a variância na CRF. Ainda assim, o estudo apresenta argumentos convincentes de que exercícios baseados em resistência com foco na força muscular — em vez do treinamento aeróbico isolado — podem ser uma prioridade nas estratégias de prevenção e tratamento da depressão.