Infusões de Células-Tronco Melhoram com Segurança a Função Física em Idosos Frágeis

A síndrome de fragilidade — caracterizada por fraqueza muscular, exaustão, marcha lenta, baixa atividade e perda de peso não intencional — afeta até 27% dos adultos acima de 65 anos e aumenta drasticamente o risco de quedas, hospitalização e morte. As estratégias de manejo atuais (exercício, nutrição, suporte social) apresentam eficácia limitada em casos avançados, e não existe nenhuma terapia biológica modificadora da doença aprovada. As células-tronco mesenquimais derivadas de cordão umbilical (UC-MSCs) representam uma candidata promissora devido às suas propriedades imunomoduladoras, anti-inflamatórias e regenerativas de tecidos, demonstradas em modelos pré-clínicos.

Este ensaio clínico de fase 2, randomizado, aberto e com avaliador cego, realizado no Vinmec Times City International General Hospital em Hanói, Vietnã, recrutou 147 adultos frágeis com idade entre 60 e 85 anos que atendiam aos Critérios de Fried Modificados (≥3 de 5 critérios) e pontuações de 3 a 6 na Escala Canadense de Fragilidade. Após uma fase de segurança inicial com 10 participantes na fase 1, que confirmou a ausência de eventos adversos graves, 148 participantes foram randomizados em dois grupos: o grupo UC-MSC (n=74) recebeu duas infusões intravenosas de UC-MSCs alogênicas a 1,5×10⁶ células/kg, com intervalo de três meses entre elas, além de suplementos orais (vitaminas, cálcio, zinco e suporte articular); o grupo controle (n=74) recebeu apenas os suplementos. As visitas de acompanhamento ocorreram no momento basal e aos 1, 3, 6 e 9 meses.

O desfecho primário de eficácia — pontuação total no SPPB aos nove meses — favoreceu o grupo UC-MSC por uma diferença de mínimos quadrados de 1,1 ponto (IC 95%: 0,6–1,6), superando a diferença mínima clinicamente importante pré-especificada de 0,5 ponto. Os desfechos secundários também demonstraram melhoras no grupo UC-MSC: maior força de preensão palmar, maior nível de atividade física (questionário CHAMPS), redução da fadiga multidimensional (MFI), melhor função do joelho (WOMAC) e pontuações mais elevadas de qualidade de vida (SF-36 saúde geral). As análises de biomarcadores revelaram alterações favoráveis em citocinas inflamatórias e redução da expressão de mRNA de p16INK4a em células T CD3+ — um marcador de senescência celular —, sugerindo um mecanismo biológico plausível subjacente aos ganhos funcionais observados.

Em relação à segurança, 12 eventos adversos leves (cefaleia, tontura, desconforto torácico) foram relatados no grupo UC-MSC e se resolveram espontaneamente sem intervenção. Nenhum evento adverso grave ou evento de Grau ≥3 atribuível à terapia com UC-MSC ocorreu ao longo de todo o ensaio. Anticoagulação pré-infusão (rivaroxaban) e profilaxia com anti-histamínico foram utilizadas para mitigar os riscos relacionados à infusão nessa população idosa e frágil.

O ensaio é a maior e mais longa avaliação randomizada da terapia com UC-MSC para fragilidade até o momento, e o primeiro a combinar desfechos físicos abrangentes, relatados pelos pacientes e de biomarcadores translacionais ao longo de nove meses. As limitações incluem o desenho aberto, o ambiente de centro único e uma população de pacientes predominantemente vietnamita, o que pode restringir a generalização dos resultados. Ainda assim, os achados fornecem uma base sólida para ensaios de fase 3, duplo-cegos e multicêntricos, com o objetivo de confirmar a eficácia, otimizar a dosagem, avaliar a durabilidade além de nove meses e examinar a custo-efetividade em populações idosas mais amplas e com maior carga de comorbidades.