Marcadores de Células-Tronco e TME Revelam a Biologia Oculta por Trás dos Subtipos de Tumores da Mandíbula

O ameloblastoma está entre os tumores odontogênicos benignos mais comuns, mas seus mecanismos moleculares — particularmente o motivo pelo qual cresce como massas sólidas em alguns pacientes e cavidades císticas em outros — permanecem pouco compreendidos. Dois mecanismos emergentes na biologia do câncer, as células-tronco tumorais (TSCs) e a transição epitélio-mesenquimal (EMT), não haviam sido comparados sistematicamente entre os subtipos de ameloblastoma até o momento.

O estudo utilizou 13 anos de registros arquivados de patologia (2006–2019) de um centro odontológico universitário mexicano, incluindo ao todo 22 casos de ameloblastoma: 5 convencionais, 10 unicísticos e 7 periféricos, com espécimes de folículo dentário como controles. As secções de tecido foram submetidas à imuno-histoquímica por peroxidase para os marcadores de TSC SOX2 e CD44, enquanto o RNA extraído de tecido fresco ou congelado foi analisado por RT-qPCR para três genes associados à EMT: vimentina (VIM), actina de músculo liso alfa (ACTA2) e receptor do fator de crescimento de fibroblastos 1 (FGFR1). O GAPDH foi utilizado como gene de referência housekeeping.

Para os marcadores de TSC, tanto a imunoexpressão de SOX2 quanto a de CD44 ultrapassaram 50% de células positivas em todos os tipos de ameloblastoma, mas a intensidade foi significativamente elevada no ameloblastoma convencional em comparação aos controles (SOX2: p=0,003; CD44: p=0,002) e em comparação ao ameloblastoma periférico (SOX2: p=0,019; CD44: p=0,032). Os tipos unicísticos também apresentaram superexpressão significativa de SOX2 em comparação aos controles (p=0,001). A marcação de CD44 foi notável nas células semelhantes ao retículo estrelado dos tipos convencional e unicístico, consistente com a literatura anterior. Esses achados sugerem que o ameloblastoma convencional de crescimento sólido abriga um maior pool de células-tronco tumorais, o que pode contribuir para suas maiores taxas de recorrência.

Para os marcadores de EMT, o ameloblastoma unicístico apresentou a maior expressão gênica relativa de VIM, ACTA2 e FGFR1, seguido pelos subtipos convencional e periférico, embora nenhuma dessas diferenças tenha atingido significância estatística. Essa tendência é biologicamente intrigante: a EMT permite que células epiteliais percam adesão e polaridade enquanto adquirem capacidade migratória — processos que poderiam plausivelmente impulsionar a formação e expansão de cavidades císticas. Essa interpretação está alinhada com dados recentes de sequenciamento de RNA de célula única de outro grupo, que demonstraram fibroblastos associados a ameloblastos com perfis de expressão compatíveis com EMT no ameloblastoma cístico, além do papel proposto da comunicação cruzada entre macrófagos M2 e fibroblastos no desenvolvimento de cistos.

Os autores observam que as TSCs e a EMT podem estar interconectadas — a plasticidade das células-tronco poderia predispor as células a sofrerem EMT, adquirindo um fenótipo mais invasivo. Embora esses resultados sejam exploratórios e não conclusivos, eles apontam para um modelo em que o ameloblastoma convencional é sustentado por um reservatório de células-tronco, enquanto o ameloblastoma unicístico pode surgir por meio de remodelação arquitetural mediada por EMT. Estudos futuros com coortes maiores, marcadores adicionais de stemness (OCT-4, NANOG) e validação da EMT em nível proteico são necessários para confirmar e ampliar esses achados.