Sotatercept e Ferramentas de IA Estão Transformando o Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar

Hipertensão arterial pulmonar é uma doença rara, porém devastadora, na qual a fibrose progressiva das pequenas artérias pulmonares eleva a resistência vascular, levando à insuficiência cardíaca direita e à morte prematura. Apesar de afetar uma população relativamente pequena de pacientes, a HAP representa uma preocupação importante no contexto do envelhecimento e das comorbidades cardiovasculares, especialmente à medida que o perfil demográfico afetado se desloca para adultos mais velhos com carga de doença metabólica e cardiopulmonar.

Esta revisão de 2026 publicada na Circulation, escrita por pesquisadores de destaque em HAP da França, dos Estados Unidos, da Áustria e do Canadá, sintetiza quatro décadas de marcos científicos. A seção de patobiologia detalha como a disfunção endotelial, a hiperproliferação de músculo liso, a inflamação e a desregulação dos eixos de sinalização da prostaciclina, do óxido nítrico, da endotelina-1 e do TGF-β/BMP convergem para remodelar a vasculatura pulmonar. Um foco central é o sotatercept, agente antiremodelamento de primeira classe que atua no braço da activina da via TGF-β, já aprovado e com demonstração de melhora hemodinâmica, da função ventricular direita e dos desfechos clínicos em ensaios randomizados.

Do ponto de vista epidemiológico, o perfil dos pacientes com HAP mudou: indivíduos mais velhos com comorbidades cardiovasculares agora predominam, ao passo que a HAP associada à metanfetamina cresce na América do Norte e a HAP associada à esquistossomose e ao HIV permanece um fardo nas regiões de menor renda. O diagnóstico ainda é cronicamente tardio, com a maioria dos pacientes se apresentando em estágios avançados. O cateterismo cardíaco direito continua sendo o padrão-ouro diagnóstico.

Ferramentas emergentes de inteligência artificial aplicadas à eletrocardiografia, à ecocardiografia e a prontuários eletrônicos oferecem perspectivas reais para a identificação precoce de casos — uma necessidade crítica, dado o quanto o prognóstico está atrelado ao estágio da doença no momento do diagnóstico. O manejo atual se baseia em estratificação de risco multiparamétrica validada, terapia oral dupla de início para a maioria dos pacientes e terapia tripla incluindo prostaciclinas parenterais para pacientes de alto risco. O sotatercept é agora uma opção de tratamento adjunto quando o status de baixo risco não é alcançado.

Apesar do progresso notável, lacunas persistem no que diz respeito à terapia personalizada, ao manejo de fenótipos complexos com comorbidades e ao tratamento direto da insuficiência ventricular direita. A revisão enfatiza que o transplante pulmonar permanece uma opção capaz de salvar vidas nos casos refratários, enquanto a pesquisa translacional em curso aponta para o objetivo final: sobrevida normal e qualidade de vida para todos os pacientes com HAP.