O isolamento social reconfigura circuitos cerebrais e impulsiona o uso abusivo de álcool em machos

O transtorno por uso de álcool é o transtorno por uso de substâncias mais prevalente no mundo, afetando cerca de 7% das pessoas com mais de 15 anos. O isolamento social, mais comum na vida adulta, está associado a um consumo maior de álcool em várias espécies. Os mecanismos neurais que ligam os dois permaneciam pouco claros. Patel e colaboradores investigaram se as projeções da amígdala basolateral para o córtex pré-frontal medial (BLA–mPFC), uma via ligada à emoção negativa e ao comportamento social, se adaptam ao isolamento e impulsionam o consumo de álcool em camundongos.

Os camundongos participaram de sessões diárias de 1 hora de escolha entre duas garrafas (álcool a 15% versus água), primeiro alojados em grupo e depois ao longo de 11 dias de isolamento. O isolamento teve efeitos opostos conforme o sexo (14 machos, 11 fêmeas; interação F(1,23) = 21,04, P = 0,0001). Os machos aumentaram progressivamente as lambidas de álcool, com pico após cerca de uma semana, enquanto as fêmeas diminuíram. As lambidas de água não foram afetadas pelo tipo de alojamento. A contagem de lambidas teve forte correlação com a concentração de álcool no sangue, e a posição social estava associada ao consumo individual.

Registros de patch-clamp após 14 dias de isolamento mostraram alterações específicas por sexo e coerentes com esse padrão nos neurônios BLA–mPFC. Nos machos, a excitabilidade aumentou (21 neurônios de 7 camundongos versus 30 neurônios de 9 camundongos; interação F(25,1225) = 4,3, P < 0,0001), com maior resistência de entrada. Nas fêmeas, a excitabilidade diminuiu (F(25,775) = 2,16, P = 0,0009), com limiar de disparo mais alto. Neurônios inespecíficos da BLA mostraram mudança mínima, de modo que o efeito foi seletivo para essa projeção. Como apenas os machos aumentaram o consumo, os autores concentraram o trabalho mecanístico nos machos.

A imagem de cálcio durante uma tarefa de duas garrafas com sinalização registrou 540 neurônios inespecíficos da BLA (10 camundongos) e 196 neurônios BLA–mPFC (11 camundongos). Um classificador distinguiu o consumo de álcool do de água com cerca de 85% de acurácia usando a atividade inespecífica da BLA, e teve desempenho melhor usando a atividade BLA–mPFC (Kruskal–Wallis H(2) = 8,06, P = 0,009). A resposta média BLA–mPFC ao álcool previu o número de episódios de consumo de álcool (r² = 0,59, P ajustado = 0,03), mas não os de água, e a relação ocorreu apenas em camundongos subordinados. A estimulação optogenética acionada pelas lambidas (6 camundongos por grupo) aumentou o consumo de álcool (F(2,20) = 4,7, P = 0,02) ao prolongar os episódios de consumo, sem alterar o consumo de sacarose ou de água.

A imagem de neurônios do mPFC mostrou que o isolamento aumentou as respostas ao álcool (240 neurônios/6 camundongos versus 281 neurônios/5 camundongos, P = 0,006) e reduziu as respostas à sacarose (284 neurônios/7 camundongos versus 343 neurônios/7 camundongos, P = 0,01). As respostas à água não mudaram. A estimulação dos terminais BLA–mPFC em camundongos alojados em grupo reproduziu ambas as alterações (álcool P = 0,03; sacarose P = 0,008). O efeito sobre a sacarose foi ocluído durante o isolamento, sugerindo que o isolamento já aciona esse mecanismo. A inibição optogenética durante o isolamento reduziu os episódios de consumo de álcool (8 camundongos por grupo; F(1,13) = 9,707, P = 0,008) sem alterar o consumo de água.

Em conjunto, os dados sugerem que o isolamento desloca o processamento pré-frontal da recompensa natural para o álcool por meio da entrada da amígdala, e que as respostas do circuito em machos e fêmeas divergem. As descobertas limitam-se a camundongos. Os experimentos mecanísticos foram feitos apenas em machos, com grupos pequenos; a decodificação usou amostragem populacional pseudo-simultânea, que não captura correlações entre neurônios, e vários testes foram unilaterais. O artigo não aborda a translação para humanos nem o envelhecimento, e o texto fornecido foi truncado antes da discussão completa.