Tabagismo, diabetes e AVC estão associados a maior risco de crises epilépticas com início após os 65 anos
Uma análise agrupada de 42.257 adultos idosos associa tabagismo, diabetes, hipertensão, doença renal, acidente vascular cerebral (AVC) e *APOE* ε4 à epilepsia de início tardio.
Resumo
A epilepsia que começa após os 65 anos é cada vez mais reconhecida, e suas causas muitas vezes não são claras. Pesquisadores reuniram dados de seis grandes estudos americanos com 42.257 idosos sem epilepsia e os acompanharam por cerca de 9 anos. Nesse período, 1.500 pessoas (3,5%) desenvolveram epilepsia de início tardio. Vários fatores de risco cardiovasculares foram associados a maior risco: tabagismo atual (39% maior), hipertensão (17%), diabetes (42%), doença renal crônica (29%) e acidente vascular cerebral prévio (quase o dobro). Ter duas cópias da variante genética *APOE* ε4 aumentou o risco em 84%. Os padrões foram semelhantes por idade, sexo, raça e etnia. Os resultados sugerem que a epilepsia de início tardio pode refletir, em parte, danos aos vasos sanguíneos do cérebro, o que torna a saúde vascular um possível alvo para proteger o cérebro durante o envelhecimento.
Resumo Detalhado
A epilepsia costuma ser vista como uma condição da infância, mas as crises convulsivas de início recente se tornam mais comuns após os 65 anos, e a causa muitas vezes não é clara. Como o AVC, a doença de pequenos vasos e a demência compartilham origens vasculares, os pesquisadores suspeitam que a epilepsia de início tardio (LOE, na sigla em inglês) também possa refletir lesão vascular no cérebro. Este estudo investigou quais fatores de risco vasculares (VRFs, na sigla em inglês) estão associados ao desenvolvimento de LOE, usando um dos maiores conjuntos de dados combinados já reunidos para essa questão.
O estudo Epilepsy-Cog é uma meta-análise de dados individuais de participantes de seis coortes prospectivas de base populacional dos EUA: ARIC, CHS, MESA, REGARDS, WHICAP e NOMAS. Cinco delas foram vinculadas aos registros de pagamentos do Medicare para identificar a epilepsia. O seguimento começava quando o participante tinha 65 anos ou mais e 2 anos de inscrição contínua no sistema de pagamento por serviço (fee-for-service). A cobertura dos registros abrangeu de 1991 a 2020 nas diferentes coortes. A NOMAS não foi vinculada ao Medicare e usou a identificação de casos baseada na própria coorte, com seguimento desde a entrada (1993–2008) até 2024.
Dos 43.753 participantes, 551 com epilepsia prevalente e 945 sem seguimento foram excluídos, restando 42.257 pessoas. A idade média era de 71,4 anos, e 56,0% eram mulheres. Ao longo de um seguimento médio de 9,3 anos, 1.500 participantes (3,5%) desenvolveram LOE, uma incidência de 3,8 por 1.000 pessoas-ano. As associações foram estimadas com modelos de riscos proporcionais de Cox multivariáveis.
Nos modelos totalmente ajustados, vários fatores foram associados a um maior risco de LOE. O AVC prévio teve o maior efeito (HR 1,99; IC 95% 1,63–2,43). Diabetes (HR 1,42; 1,25–1,62), tabagismo atual (HR 1,39; 1,18–1,64), doença renal crônica (HR 1,29; 1,13–1,48) e hipertensão (HR 1,17; 1,04–1,31) também foram associados ao risco. O alelo APOE ε4 mostrou um padrão de dose-resposta: uma cópia resultou em HR de 1,22 (1,07–1,39) e duas cópias em HR de 1,84 (1,36–2,50).
As associações foram semelhantes entre os subgrupos de idade, sexo, raça e etnia, o que sugere que o padrão de risco é amplamente aplicável a adultos mais velhos dos EUA. Os autores concluem que a LOE pode refletir a carga subjacente de doença vascular cerebral. Se for assim, os fatores modificáveis identificados aqui (tabagismo, pressão arterial, diabetes e saúde renal) coincidem com os alvos já estabelecidos de prevenção do AVC e da demência. O risco de crises convulsivas pode ser mais um motivo para controlá-los. O achado sobre o APOE ε4 também sugere uma sobreposição com vias relacionadas à doença de Alzheimer.
Algumas ressalvas se aplicam. Trata-se de pesquisa observacional, de modo que os resultados mostram associação, não causalidade, e nenhum estudo aqui testa se tratar esses fatores de risco reduz o risco de LOE. A identificação de casos pelo Medicare exige inscrição no sistema fee-for-service, e a NOMAS usou um método diferente, de modo que a busca de casos não foi uniforme entre as coortes. O texto fornecido continha apenas o resumo, portanto limitações detalhadas, análises de sensibilidade e declarações de conflito de interesses não puderam ser revisadas aqui.
Principais Descobertas
- Among 42,257 older adults (mean age 71.4; 56.0% female), 1,500 (3.5%) developed late-onset epilepsy over a mean 9.3 years, or 3.8 per 1,000 person-years
- Prior stroke had the strongest association: HR 1.99 (95% CI 1.63–2.43), nearly double the risk
- Diabetes was associated with 42% higher LOE risk (HR 1.42; 95% CI 1.25–1.62)
- Current smoking was associated with 39% higher risk (HR 1.39; 95% CI 1.18–1.64)
- Chronic kidney disease (HR 1.29; 1.13–1.48) and hypertension (HR 1.17; 1.04–1.31) were each independently associated with LOE
- APOE ε4 showed a dose-response pattern: 1 allele HR 1.22 (1.07–1.39), 2 alleles HR 1.84 (1.36–2.50)
- Associations were similar across age, sex, and race and ethnicity subgroups
Metodologia
Esta é uma meta-análise de dados individuais de participantes de seis coortes prospectivas populacionais dos EUA (ARIC, CHS, MESA, REGARDS, WHICAP, NOMAS), harmonizadas no âmbito do estudo Epilepsy-Cog. Cinco coortes utilizaram a vinculação com dados de reembolso do Medicare (1991–2020) para identificar casos de epilepsia, com início do seguimento aos 65 anos ou mais, após 2 anos de inscrição contínua no sistema de pagamento por serviço (fee-for-service). A coorte NOMAS utilizou a identificação de casos baseada na própria coorte até 2024. Após as exclusões, 42.257 participantes foram analisados por meio de modelos multivariáveis de riscos proporcionais de Cox para estimar as razões de risco (hazard ratios) de LOE incidente, com exposições avaliadas por autorrelato, exame físico, medidas laboratoriais e uso de medicamentos.
Limitações do Estudo
O estudo é observacional, portanto as associações não podem estabelecer causalidade, e é possível que haja confusão residual. A verificação de casos diferiu entre as coortes vinculadas ao Medicare, que exigiam inscrição no sistema de pagamento por serviço (fee-for-service), e o NOMAS, que utilizou métodos baseados em coorte. Apenas o resumo estava disponível para esta revisão; por isso, a discussão completa das limitações pelos autores e quaisquer declarações de conflito de interesses não foram avaliadas.
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