Hidrogel Inteligente Combinando CBD e FGF21 Acelera a Recuperação de Lesão na Medula Espinhal

A lesão medular (LM) continua sendo uma das condições mais desafiadoras da medicina, causando déficits motores e sensoriais permanentes em milhões de pessoas em todo o mundo. A cascata de lesão envolve inflamação rápida, morte neuronal e ruptura de circuitos neurais, tornando essenciais as estratégias de tratamento com múltiplos alvos. As terapias atuais são amplamente inadequadas, ressaltando a necessidade urgente de abordagens inovadoras.

Neste estudo, pesquisadores da Universidade Médica de Wenzhou desenvolveram uma plataforma de hidrogel injetável — C/F/Gel — co-carregada com fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) e micelas de canabidiol (CBDm). A matriz de hidrogel, construída a partir de poloxâmero 407 (PF127) e alfa-ciclodextrina (α-CD), foi projetada para fornecer liberação sustentada e localizada do fármaco, ao mesmo tempo em que aumenta a estabilidade de ambos os agentes no local da lesão — um desafio significativo de formulação, dada a baixa solubilidade em água do CBD.

O sistema de duplo agente funcionou por meio de mecanismos complementares. As CBDm ativaram o receptor canabinoide 2 (CB2R) na microglia, promovendo a polarização do fenótipo pró-inflamatório M1 para o anti-inflamatório M2, acalmando efetivamente o microambiente inflamatório. Enquanto isso, o FGF21 contribuiu com efeitos neuroprotetores e neurorregenerativos, e juntos os agentes restauraram o equilíbrio entre a neurotransmissão excitatória e inibitória — um equilíbrio frequentemente comprometido de forma catastrófica após a LM.

Em modelos murinos de LM, o C/F/Gel demonstrou resultados significativamente superiores em comparação com o FGF21 ou as CBDm isoladamente. As avaliações comportamentais mostraram melhora da função motora, enquanto as análises histológicas e moleculares confirmaram redução da inflamação, preservação do tecido neural e maior integridade dos circuitos.

Esses achados posicionam o C/F/Gel como uma estratégia convincente baseada em biomateriais para a LM, integrando controle da inflamação, neuroproteção e restauração funcional em uma única plataforma injetável. No entanto, os resultados estão atualmente limitados a modelos murinos, e o caminho translacional para a aplicação clínica em humanos exigirá extensa validação de segurança, farmacocinética e eficácia em modelos animais de maior porte e, eventualmente, em ensaios clínicos.