Sirolimus Reduz Hemangioma Hepático Gigante Inoperável em 34% em Paciente Adulto

Hemangiomas hepáticos são os tumores benignos mais comuns do fígado, geralmente descobertos incidentalmente e sem necessidade de tratamento. No entanto, lesões que ultrapassam 100mm apresentam risco elevado de sintomas compressivos, trombose e coagulopatia. Em casos extremos raros, nenhuma terapia convencional — ressecção cirúrgica, embolização, ablação por radiofrequência ou transplante de fígado — é viável, deixando os pacientes sem opções. Este relato de caso documenta tal cenário e uma nova solução farmacológica.

A paciente era uma mulher japonesa de 51 anos cujo hemangioma hepático foi diagnosticado pela primeira vez em 2008, com 150mm de diâmetro. Ao longo de 16 anos, cresceu progressivamente, chegando a medir 356mm com volume total de 6.572,5 mL — essencialmente substituindo o fígado funcional. Ela apresentou sintomas graves de pressão abdominal e coagulopatia crônica compatível com fisiologia inicial de Kasabach–Merritt (FDP elevado a 43,2 μg/mL, D-dímero a 20,0 μg/mL, fibrinogênio a 148 mg/dL). O propranolol — utilizado em hemangiomas hepáticos infantis — foi tentado por quase dois anos sem benefício. A ressecção cirúrgica foi descartada por insuficiência de fígado residual normal, e a paciente não atendia aos critérios de seguro do Japão para transplante de fígado.

Em janeiro de 2024, o sirolimus recebeu aprovação regulatória japonesa para tumores vasculares e malformações intratáveis, incluindo malformações venosas — a classificação ISSVA à qual os hemangiomas cavernosos pertencem. A equipe clínica iniciou monoterapia com sirolimus na dose de 2 mg/dia. Os níveis sanguíneos foram monitorados e mantidos dentro da faixa terapêutica de 5–15 ng/mL. Uma neutropenia transitória na semana 4 motivou redução temporária da dose para 1 mg, com resolução do quadro; a dose foi restaurada para 2 mg na semana 14. Mucosite oral surgiu no 11º dia, mas permaneceu manejável com dexametasona tópica.

Os resultados de imagem foram notáveis. Na semana 12, a ressonância magnética mostrou redução do diâmetro máximo de 356mm para 331mm e do volume de 6.572,5 mL para 5.098 mL (−22,4%). Na semana 30, o diâmetro atingiu 310,4mm e o volume 4.322,7 mL — uma redução de 34,1% em relação ao valor basal. A distância do tumor até a linha média abdominal anterior diminuiu 16mm, refletindo descompressão real. Os parâmetros de coagulação normalizaram até a semana 26: PT-INR 1,01, fibrinogênio 282 mg/dL, FDP 14,4 μg/mL, D-dímero 9,2 μg/mL. A paciente relatou melhora marcante da sensação de plenitude abdominal e expressou alto grau de satisfação com o tratamento.

O mecanismo é compatível com o papel já estabelecido do sirolimus na inibição do mTOR, suprimindo assim a angiogênese, a proliferação de células endoteliais e o crescimento de tumores vasculares. Relatos anteriores de sirolimus para hemangiomas hepáticos limitavam-se a casos infantis e regimes combinados; este é o primeiro caso documentado de monoterapia com sirolimus alcançando regressão significativa de hemangioma hepático em um adulto. Embora o resultado seja encorajador, os autores advertem que se trata de um caso único e que a durabilidade a longo prazo, a dosagem ideal e a aplicabilidade a outros pacientes com hemangioma hepático permanecem desconhecidas.