Dose Única de Kylo-11 Reduz Lp(a) em até 97% por Quase um Ano

Lipoproteína(a) — ou Lp(a) — é uma partícula lipídica geneticamente determinada que eleva drasticamente o risco de aterosclerose, infarto, estenose aórtica e acidente vascular cerebral. Ao contrário do colesterol LDL, a Lp(a) é amplamente resistente a estatinas e mudanças no estilo de vida, deixando centenas de milhões de pessoas de alto risco sem uma opção terapêutica eficaz. O Kylo-11 representa um potencial avanço: um pequeno RNA interferente (siRNA) não canônico, desenvolvido para ter duração de ação incomumente longa, projetado para suprimir a produção hepática de Lp(a) com uma única dose.

Este ensaio clínico de fase 1, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, recrutou 71 adultos na China com idades entre 18 e 55 anos e Lp(a) elevada. Os participantes foram distribuídos em sete coortes de dose (9 a 600 mg) ou placebo, na proporção de 8:2, e receberam uma única injeção subcutânea. O acompanhamento se estendeu por 337 dias para os participantes do grupo ativo, com medições farmacodinâmicas monitoradas ao longo de 48 semanas.

Os resultados de segurança foram tranquilizadores. Embora 53% dos participantes tenham apresentado algum evento adverso, a grande maioria foi leve (grau 1–2) e considerada não relacionada ao medicamento. Não houve reações no local da injeção, eventos adversos graves relacionados ao medicamento nem óbitos. Dois eventos de grau 3 na coorte de 225 mg também foram julgados como não relacionados.

Os resultados de eficácia foram notáveis. Na dose de 9 mg, a Lp(a) mediana caiu 53% às 48 semanas. Na dose de 600 mg, a redução atingiu 97%. Na coorte 7 — pacientes com Lp(a) basal muito elevada, acima de 200 nmol/L, que receberam 225 mg — a redução absoluta mediana foi de 208 nmol/L, uma diminuição de 96%. Essas reduções foram duradouras ao longo de todo o período de acompanhamento, sugerindo que a química inovadora do Kylo-11 permite um silenciamento gênico genuinamente prolongado.

As ressalvas incluem o desenho de fase inicial, uma população de estudo jovem e sem outras comorbidades (idade mediana de 27,5 anos), a condução em um único centro na China e o financiamento pela indústria. Dados completos são necessários para confirmar os achados em populações mais velhas e de maior risco. Ainda assim, o Kylo-11 integra uma nova geração de terapias baseadas em RNA voltadas para a Lp(a), que em breve poderão oferecer redução do risco cardiovascular com administração anual.