Inibidores de SGLT2 reduzem em 20% o risco de novo diabetes em adultos de alto risco

A pré-diabetes está crescendo rapidamente. O 11º IDF Diabetes Atlas estima que 12,0% dos adultos têm tolerância à glicose diminuída e 9,2% têm glicemia de jejum alterada, contra 9,1% e 5,8% na edição anterior. A conversão anual para diabetes tipo 2 é de cerca de 5-10%, e a pré-diabetes também aumenta o risco de doença microvascular e cardiovascular. Mudanças no estilo de vida e o uso de metformina, pioglitazona, acarbose e agonistas de GLP-1 podem retardar a progressão, então a questão é se os inibidores de SGLT2 (gliflozinas) também merecem um lugar.

Esta revisão narrativa pesquisou o PubMed de janeiro de 2007 a fevereiro de 2026, usando termos como prediabetes, prevenção do diabetes e inibidores de SGLT2. Incluiu estudos originais, meta-análises, revisões sistemáticas e revisões narrativas de alta qualidade. Os autores selecionaram os artigos de forma independente e excluíram trabalhos em outros idiomas que não o inglês, editoriais, resumos de congressos e relatos de caso. Por se tratar de uma revisão narrativa, não foi utilizado um sistema formal de pontuação de qualidade.

As evidências mais robustas vêm de estudos sobre insuficiência cardíaca e doença renal. Mori e colaboradores reuniram quatro ECRs (5.655 participantes) e encontraram um risco relativo de 0,79 (IC de 95% 0,68-0,93) para diabetes de início recente. Singh e colaboradores reuniram cinco ECRs (6.752 participantes) e encontraram uma HR de 0,81 (0,69-0,94) sem heterogeneidade. No DAPA-HF (2.605 participantes), novo diabetes ocorreu em 4,9% com dapagliflozina versus 7,1% com placebo ao longo de uma mediana de 18 meses (HR 0,68; p=0,019). Ostrominski e colaboradores relataram uma redução de 33% em populações com insuficiência cardíaca e de 26% (HR 0,74) na população cardiorrenal mais ampla.

Os resultados não foram uniformemente positivos. No EMPEROR-Reduced, novo diabetes ocorreu em 11,2% com empagliflozina versus 12,6% com placebo, sem significância, e no EMPEROR-Preserved os números foram 12,0% versus 14,0%, também sem significância. O estudo PRE-D, com 120 pessoas com pré-diabetes e sobrepeso ou obesidade, constatou que 13 semanas de dapagliflozina reduziram as excursões glicêmicas em 17,1% (p=0,042), mas não tiveram efeito significativo sobre o peso corporal, e não tinha poder estatístico para avaliar a incidência de diabetes. Estudos menores sugerem que empagliflozina 25 mg restaurou a sensibilidade hipotalâmica à insulina em 40 adultos após 8 semanas, e que a dapagliflozina produziu cerca de 3 kg de perda de peso em 24 adultos.

Os benefícios secundários incluem perda urinária de glicose de 60-90 g/dia (cerca de 200-300 kcal), redução da pressão arterial e proteção renal: o DAPA-CKD mostrou redução de 39% no desfecho renal composto e o EMPA-KIDNEY, redução de 28% na progressão da doença ou morte cardiovascular. Uma meta-análise de 2025 com 16 ECRs (cerca de 11.300 participantes) encontrou melhora na rigidez hepática e em marcadores de fibrose na MASLD. A perda de peso é menor do que com GLP-1 ou tirzepatida. Os riscos incluem infecções genitais e urinárias, depleção de volume, uma queda inicial da eGFR e cetoacidose euglicêmica (<0,2% ao ano no diabetes tipo 2, presumivelmente menor na pré-diabetes).

Para comparação, no DPP a metformina reduziu o diabetes em 31% (NNT de cerca de 14 em 3 anos) e a intervenção no estilo de vida, em 58%. Os autores concluem que os inibidores de SGLT2 são promissores, especialmente na presença de doença cardíaca ou renal, mas que são necessários ECRs dedicados à pré-diabetes, com acompanhamento adequado e períodos de washout. Questões em aberto incluem custo (genéricos são esperados em alguns mercados europeus de 2026 a 2028), duração ideal do tratamento, monitoramento e se algum benefício persiste após a suspensão do medicamento. O ADA 2026 Standards of Care não os recomenda para pré-diabetes fora das indicações já estabelecidas.