O Risco de Cetoacidose por Inibidores de SGLT2 Persiste Além do Início do Tratamento no Diabetes Tipo 2

Os inibidores de SGLT2 transformaram o manejo do diabetes tipo 2, da insuficiência cardíaca e da doença renal crônica, e são cada vez mais discutidos nos contextos de longevidade e saúde metabólica por seus efeitos sobre o peso, a pressão arterial e a percepção celular de energia. No entanto, um efeito colateral grave — a cetoacidose euglicêmica ou diabética — foi documentado em ensaios clínicos. Os dados do mundo real sobre sua frequência, gatilhos e evolução permaneciam limitados.

Este grande estudo de coorte escandinavo com caso-controle aninhado utilizou dados de registros nacionais da Suécia, Dinamarca e Noruega, cobrindo o período de janeiro de 2013 a dezembro de 2021–2022. Foram incluídos 282.282 pacientes com diabetes tipo 2, contribuindo com 322.597 episódios de tratamento com inibidores de SGLT2, com seguimento mediano de 1,3 ano. Os casos de cetoacidose foram pareados com controles por idade, sexo, região de nascimento, período calendário e tempo desde o início do tratamento.

Ao longo do período do estudo, ocorreram 1.452 eventos de cetoacidose — uma incidência de 2,43 por 1.000 pessoas-ano. Embora o risco tenha atingido seu pico logo após o início do tratamento, ele persistiu durante todo o período de seguimento. Os fatores de risco mais importantes foram HbA1c muito elevado (≥83 mmol/mol, OR 15,4), desnutrição (OR 10,5), histórico prévio de cetoacidose (OR 10,4), IMC baixo abaixo de 20 kg/m² (OR 10,0) e hipoglicemia recente (OR 5,2). As infecções agudas foram o evento precipitante mais comum isoladamente, ocorrendo em 31,8% dos casos de cetoacidose em comparação com 6,1% dos controles. Intoxicação alcoólica, eventos renais agudos, emergências abdominais, acidente vascular cerebral e cirurgia de grande porte apresentaram as associações mais fortes no geral.

Notavelmente, análises exploratórias sugeriram que essas associações de risco são, em grande parte, características gerais do diabetes tipo 2, e não amplificadas de forma singular pelo uso de inibidores de SGLT2. Após um evento de cetoacidose, o uso de insulina praticamente dobrou em um ano, enquanto apenas um em cada quatro pacientes permaneceu em uso de um inibidor de SGLT2.

Para clínicos e adultos conscientes da saúde que gerenciam o envelhecimento metabólico, esses dados reforçam que a segurança dos inibidores de SGLT2 exige vigilância contínua e individualizada — especialmente em episódios de doença aguda —, e não apenas uma seleção cuidadosa dos pacientes no início do tratamento.