Senolíticos Dasatinib e Quercetin Revertem Danos da Poluição do Ar nos Vasos Sanguíneos

A poluição do ar é um dos fatores de risco cardiovascular mais subestimados globalmente, mas as etapas biológicas precisas que conectam a inalação de PM2.5 à aterosclerose permanecem incompletamente definidas. Este estudo da Universidade de Louisville preenche uma lacuna importante ao identificar a senescência celular como um mecanismo precoce e reversível que liga a exposição à poluição à disfunção vascular.

Os pesquisadores expuseram camundongos C57BL/6J a PM2.5 ambiente concentrado (CAP) e os compararam a camundongos respirando ar filtrado. Por meio de microscopia intravital, observaram que os camundongos expostos ao CAP apresentavam significativamente mais leucócitos rolando e aderindo às paredes de vasos sanguíneos íntegros — uma característica marcante da inflamação vascular precoce e precursora da formação de placas. A exposição ao CAP também induziu senescência mensurável em duas populações celulares críticas: células mononucleares do sangue periférico e células progenitoras endoteliais (EPCs), confirmada pela elevação da atividade da β-galactosidase e pela regulação positiva dos genes do fenótipo secretório associado à senescência (SASP).

A equipe então administrou Dasatinib e Quercetin (DQ), uma combinação senolítica estudada clinicamente que elimina seletivamente células senescentes. O tratamento com DQ reverteu os marcadores de senescência tanto em células mononucleares quanto em EPCs, restaurou a capacidade de formação de túbulos das EPCs in vitro e atenuou a ativação endotelial in vivo, reduzindo a adesão de leucócitos.

Esses resultados fornecem evidências mecanísticas de que o PM2.5 impulsiona a aterosclerose precoce ao induzir senescência em células progenitoras vasculares e imunes, desencadeando uma cascata pró-inflamatória na parede do vaso. De forma fundamental, esse dano é reversível com a terapia senolítica.

Para clínicos com foco em longevidade e indivíduos preocupados com a saúde que vivem em ambientes urbanos poluídos, esta pesquisa levanta a intrigante possibilidade de que protocolos senolíticos intermitentes — que já ganham espaço na pesquisa sobre envelhecimento — possam também conferir proteção cardiovascular contra o envelhecimento relacionado à poluição. As ressalvas incluem a tradução de camundongo para humano e o acesso apenas ao resumo.