Semaglutida Reduz Inflamação em 38% — e Isso Pode Explicar Seus Benefícios Cardíacos

A doença cardiovascular continua sendo a principal causa de morte no mundo, e a inflamação crônica de baixo grau — mensurável por meio da hsCRP — é um fator bem estabelecido de risco aterosclerótico. Até recentemente, não estava claro quanto do benefício cardiovascular da semaglutida decorria da perda de peso em comparação com efeitos anti-inflamatórios diretos. Esta análise do estudo SELECT oferece algumas das evidências mais claras disponíveis até o momento sobre essa questão.

O estudo SELECT randomizou 17.604 adultos com sobrepeso ou obesidade e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida (mas sem diabetes) para receber semaglutida 2.4 mg semanal ou placebo, acompanhando-os por uma média de quase 40 meses. Este subestudo pré-especificado concentrou-se na hsCRP — medida no início do estudo e ao longo de 104 a 208 semanas de acompanhamento — para avaliar tanto seu valor prognóstico quanto sua relação com os desfechos cardiovasculares da semaglutida.

Os níveis basais de hsCRP mostraram valor prognóstico: o risco de MACEs, morte cardiovascular e mortalidade por todas as causas aumentou significativamente entre os estratos de hsCRP (<2, 2–<10, ≥10 mg/L). A semaglutida reduziu a hsCRP em aproximadamente 37,8% às 104 semanas. De forma notável, essa redução foi detectável já nas primeiras 4 a 8 semanas, precedendo a perda de peso significativa, e foi observada mesmo em participantes que não perderam peso. O sinal anti-inflamatório foi independente dos níveis de LDL e do uso de estatinas, apontando para um mecanismo além da redução lipídica ou da simples diminuição da adiposidade.

A semaglutida reduziu o risco de MACE em todos os subgrupos de hsCRP basal. A modelagem estatística indicou que a redução da inflamação contribuiu de forma relevante — embora não exclusiva — para o benefício cardiovascular observado no estudo.

As ressalvas incluem o fato de que o artigo completo não estava disponível para análise (apenas o resumo), e a população estudada era específica: adultos não diabéticos com doença cardiovascular estabelecida. Se esses achados se generalizam para outras populações ou para outros agonistas do receptor de GLP-1 requer investigação adicional. Ainda assim, esses resultados posicionam a semaglutida como uma potencial terapia cardiovascular anti-inflamatória, para além de seus efeitos metabólicos.