Composto de Alga Fucoidan P Combate a Obesidade Sarcopênica por Meio de Vias Musculares e de Gordura

A obesidade sarcopênica afeta uma proporção crescente de adultos em processo de envelhecimento e acarreta um risco de mortalidade por todas as causas 24% maior do que cada condição isoladamente, mas nenhum tratamento farmacológico foi aprovado até o momento. O problema molecular central é uma falha dupla: o músculo esquelético não consegue manter a homeostase proteica, e o metabolismo energético torna-se desregulado sob sobrecarga lipídica crônica. Pesquisadores da Universidade Gachon investigaram se o Fucoidan P, uma fração de fucoidan de alta pureza (>90%) e alto peso molecular (~232 kDa) extraída do esporófilo de <em>Undaria pinnatifida</em>, seria capaz de abordar ambos os problemas simultaneamente.

Camundongos machos C57BL/6 foram alimentados com uma dieta hiperlipídica a 45% por oito semanas para induzir obesidade sarcopênica e, em seguida, receberam Fucoidan P por via oral nas doses de 50, 100 ou 200 mg/kg/dia por mais seis semanas, com quercetina como controle positivo. Em paralelo, miotubos C2C12 foram expostos a palmitato para modelar danos musculares lipotóxicos. Para avaliar a tradutibilidade clínica, dois conjuntos de dados humanos de RNA-seq (GEO: GSE63887 e GSE81965), comparando células precursoras de músculo esquelético de indivíduos magros e obesos, foram analisados com DESeq2 e análise de enriquecimento de assinatura conceitual ponderada.

O Fucoidan P reduziu de forma dose-dependente o ganho de peso corporal, o peso e o tamanho das células do tecido adiposo branco (depósitos epididimal, retroperitoneal e subcutâneo), além dos níveis séricos de LDL-colesterol e ALT. A micro-CT confirmou a redução dos volumes de gordura visceral e subcutânea. Genes de escurecimento da gordura — UCP1, PRDM16 e CIDEA — foram regulados positivamente no tecido adiposo subcutâneo, sugerindo aumento da termogênese. No músculo, o Fucoidan P restaurou a força de preensão, aumentou a massa muscular esquelética e a área de secção transversal das fibras (quadríceps e gastrocnêmio) e reduziu os níveis séricos de LDH e creatina fosfoquinase, marcadores de dano muscular. Em termos mecanísticos, o Fucoidan P fosforilou Akt e mTOR para estimular a síntese proteica, ao mesmo tempo que fosforilou FOXO3a para suprimir os genes de degradação pela via ubiquitina-proteassoma Atrogin-1 e MuRF-1. Concomitantemente, ativou AMPK, regulou positivamente SIRT1 e PGC-1α, aumentou a expressão de genes de oxidação de ácidos graxos e reduziu gotículas lipídicas intramicelulares e espécies reativas de oxigênio (ROS). O uso de inibidores específicos (Akti-1/2, Compound C, EX-527) confirmou as dependências das vias in vitro.

A análise dos conjuntos de dados humanos identificou vias relacionadas à inflamação como a assinatura dominante em células precursoras musculares de indivíduos obesos em comparação com magros. O Fucoidan P regulou negativamente PDE5A e PTGS1 — dois genes sinalizados como diferencialmente expressos nos dados clínicos — e suprimiu a atividade transcricional de NF-κB e citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-1β) tanto no soro quanto nas células.

Esses achados posicionam o Fucoidan P como um composto natural de múltiplos alvos, capaz de abordar simultaneamente as três patologias centrais da obesidade sarcopênica: desequilíbrio proteico muscular, metabolismo energético prejudicado e inflamação crônica de baixo grau. O uso de dados transcriptômicos clínicos para orientar a validação mecanística confere maior peso translacional ao estudo, embora ensaios clínicos em humanos sejam necessários para confirmar eficácia e segurança.