Cientistas Identificam Como a Proteína AGGF1 Protege os Vasos Sanguíneos da Hipertensão Relacionada à Idade

A pressão arterial elevada afeta uma grande proporção de adultos mais velhos e é um dos principais fatores impulsionadores de doenças cardiovasculares, incapacidade e morte prematura. Antes que a hipertensão plena se instale, muitas pessoas passam por um estado pré-hipertensivo associado à disfunção precoce do endotélio — o fino revestimento celular dos vasos sanguíneos. Compreender o que protege o endotélio dos danos relacionados ao envelhecimento é, portanto, uma questão fundamental para a longevidade.

Este estudo, publicado na Aging Cell, concentrou-se no AGGF1, uma proteína envolvida na formação de vasos sanguíneos e no controle da inflamação. Ao analisar o banco de dados Gene Expression Omnibus, os pesquisadores confirmaram que a expressão de AGGF1 diminui significativamente tanto com o envelhecimento quanto com a hipertensão em humanos. Em seguida, testaram duas linhagens de camundongos modificadas geneticamente: uma que subexpressa o Aggf1 murino e outra que superexpressa o AGGF1 humano. Os camundongos com níveis inadequados de AGGF1 desenvolveram hipertensão já aos 11 meses, enquanto os camundongos com superexpressão apresentaram pressão arterial significativamente mais baixa mesmo aos 25 meses — uma proteção estatisticamente significativa contra o declínio vascular relacionado à idade.

Estudos mecanísticos em células endoteliais de veia umbilical humana confirmaram que baixos níveis de AGGF1 levam a um maior número de marcadores de senescência, aumento da sinalização de danos ao DNA (γH2AX), elevação da citocina inflamatória IL-6 e redução da proliferação celular. Níveis mais altos de AGGF1 atenuaram esses efeitos, incluindo a redução do impacto indutor de senescência da toxina doxorrubicina.

A equipe rastreou os efeitos protetores do AGGF1 à sua regulação do SESN2, uma proteína de resposta ao estresse previamente associada à artrite e a outros contextos de envelhecimento. Forçar a expressão do SESN2 recuperou a saúde endotelial em camundongos com deficiência de AGGF1; silenciar o SESN2 em camundongos com superexpressão de AGGF1 reverteu a proteção. Isso confirmou um eixo AGGF1–SESN2 claramente definido que governa o envelhecimento vascular.

A implicação prática é que essa via representa um alvo farmacológico promissor para a prevenção da hipertensão relacionada à idade. As ressalvas incluem a dependência de modelos murinos e linhagens celulares, o que significa que a validação terapêutica em humanos ainda está por vir.