Cientistas Descobrem Como Padrões de Fluxo Sanguíneo Desencadeiam Doenças Arteriais por Meio de um Interruptor Enzimático

Esta pesquisa inovadora explica como os padrões de fluxo sanguíneo influenciam diretamente a saúde das artérias em nível molecular, oferecendo novos insights sobre a prevenção de doenças cardiovasculares. Compreender esse mecanismo pode levar a terapias direcionadas para a aterosclerose, uma das principais causas de ataques cardíacos e derrames.

Os pesquisadores estudaram como o estresse de cisalhamento oscilatório causado pelo fluxo sanguíneo perturbado afeta as células endoteliais que revestem as artérias. Foram utilizadas múltiplas abordagens, incluindo análise genômica, espectrometria de massa e camundongos geneticamente modificados, para rastrear a via molecular completa.

A equipe descobriu que o fluxo perturbado reduz o KLF2, uma proteína protetora que normalmente suprime o DAPK2. Quando o DAPK2 aumenta, ele fosforila o PKM2 em um sítio específico, fazendo com que o PKM2 forme dímeros e migre para os núcleos celulares. O PKM2 nuclear então ativa genes inflamatórios como VCAM-1 e ICAM-1, promovendo a aterosclerose. Camundongos sem DAPK2 endotelial apresentaram formação de placas dramaticamente reduzida.

Essa via representa uma ligação direta entre forças mecânicas e respostas genéticas nos vasos sanguíneos. Os achados sugerem que o direcionamento do DAPK2 ou a prevenção da fosforilação do PKM2 poderiam proteger contra a aterosclerose. Como o fluxo perturbado ocorre naturalmente nas bifurcações e curvas das artérias, esse mecanismo ajuda a explicar por que as placas se desenvolvem em locais previsíveis. A pesquisa também valida a fosforilação do PKM2 como um potencial biomarcador para avaliação do risco cardiovascular e monitoramento terapêutico.