Rituximabe para esclerose múltipla está associado a um risco dez vezes maior de doença inflamatória intestinal

<p>As terapias anti-CD20, que depletam os linfócitos B, estão entre os tratamentos mais eficazes para a esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR). O rituximabe, usado off-label, é hoje o medicamento mais comum para EM na Suécia. Relatos pós-comercialização e séries de casos sugeriram que medicamentos anti-CD20, incluindo ocrelizumabe, ofatumumabe e rituximabe, podem desencadear doença inflamatória intestinal (DII) de início recente. Faltavam dados populacionais de grande escala, de modo que os médicos não conseguiam quantificar o risco ao escolher entre as terapias.</p>

<p>Pesquisadores suecos vincularam o registro nacional de EM a registros demográficos e de saúde. Eles identificaram 13.748 episódios de terapia em 9.251 adultos de 18 a 55 anos que iniciaram o tratamento entre 2011 e 2023: 6.481 com rituximabe, 2.976 com natalizumabe, 2.767 com fumarato de dimetila e 1.524 com fingolimode. Também construíram 61.065 episódios pareados da população geral. Todos tinham pelo menos 10 anos de histórico prévio sem suspeita de DII. A definição de DII exigia dois registros com códigos de doença de Crohn, retocolite ulcerativa ou colite indeterminada. O acompanhamento continuou durante a terapia mais seis meses.</p>

<p>Houve 164 eventos de DII: 40 com rituximabe, 4 com os três medicamentos comparadores combinados e 120 na população geral. A incidência bruta foi de 110 por 100.000 pessoas-ano para o rituximabe (IC 95%, 76-147), 13 para os comparadores (3-30) e 41 para a população geral (34-48). Após ajuste por características demográficas e da EM com ponderação pelo inverso da probabilidade, a razão de risco dos medicamentos comparadores em relação ao rituximabe foi de 0,10 (IC 95%, 0,04-0,22). A razão de risco da população geral foi de 0,33 (0,23-0,52) após ajuste demográfico.</p>

<p>O tipo de doença também diferiu. A doença de Crohn representou 62% das DII associadas ao rituximabe, contra 29% na população geral. O tempo mediano até o diagnóstico foi de 2,9 anos com rituximabe. Cerca de 30% dos pacientes em uso de rituximabe com DII interromperam a terapia pouco antes do diagnóstico ou em até dois anos depois. Os episódios com rituximabe que desenvolveram DII começaram em idades mais jovens e em pessoas com menor duração da EM, embora os autores afirmem que os dados eram escassos demais para conclusões firmes sobre fatores de risco.</p>

<p>Em termos absolutos, o risco continua modesto. A incidência cumulativa de DII permaneceu abaixo de 2% em todos os grupos aos 10 anos. O número necessário para causar dano (NNH), totalmente ajustado, foi de 131 em 5 anos (IC 95%, 93-228), o que significa um caso adicional de DII para cada 131 pessoas tratadas com rituximabe em vez de um comparador. As análises de sensibilidade corroboraram esse resultado: 158 com a abordagem de "já tratados", 131 com uma definição mais rigorosa de DII e 92 ao restringir a análise aos anos de maior sobreposição entre os grupos de terapia.</p>

<p>Os autores concluem que o risco de DII deve fazer parte das decisões de tratamento, com vigilância para sintomas gastrointestinais. As ressalvas são importantes. Ocorreram apenas 4 eventos entre os comparadores, o que obrigou ao agrupamento e à estimação penalizada. Outros medicamentos anti-CD20 não foram estudados, embora os autores considerem provável um efeito de classe. Os dados ausentes específicos da EM variaram de 35% a 61%, é possível haver confundimento residual, não havia dados de prontuário e de patologia, e a coorte era inteiramente sueca. Os medicamentos comparadores também apresentaram taxas de DII menores do que a população geral, o que pode refletir o acaso.</p>