Medicamento para Pressão Arterial Hidralazina é Testado Contra o Alzheimer em Estágio Inicial

A doença de Alzheimer continua sendo um dos desafios mais urgentes da medicina do envelhecimento, com os tratamentos atuais oferecendo apenas benefícios sintomáticos modestos. A busca por agentes modificadores da doença tem se concentrado cada vez mais em mecanismos celulares anteriores — disfunção mitocondrial, autofagia prejudicada e estresse oxidativo — todos os quais convergem no cérebro em envelhecimento.

Este ensaio clínico randomizado de Fase 3 concluído, patrocinado pela Shahid Sadoughi University of Medical Sciences no Irã, investigou se a hidralazina — um anti-hipertensivo barato e aprovado pela FDA — poderia proporcionar benefício neuroprotetor quando adicionada à terapia padrão com inibidor da acetilcolinesterase (AChEI) em pacientes com Alzheimer em estágio inicial. Os participantes receberam comprimidos de cloridrato de hidralazina 25 mg ou placebo além do seu regime existente de donepezila, rivastigmina ou galantamina.

A premissa científica é convincente. Estudos pré-clínicos demonstraram que a hidralazina ativa três vias neuroprotetoras sobrepostas simultaneamente. Primeiro, ela regula positivamente o Nrf2, um fator de transcrição que governa mais de 200 genes antioxidantes e citoprotetores — uma via documentada como deficiente no hipocampo de pacientes com Alzheimer. Segundo, ela rejuvenesce a estrutura e a função mitocondrial, restaurando a capacidade respiratória e a síntese de ATP — algo crítico nos neurônios, que estão entre as células mais demandantes de energia do organismo. Terceiro, ela ativa a autofagia, o sistema de degradação lisossomal responsável pela eliminação de agregados proteicos mal dobrados como a proteína beta-amiloide e a tau — um sistema cuja falha precoce é atualmente reconhecida como central na patogênese do Alzheimer.

Os resultados deste ensaio podem ter implicações relevantes para o reposicionamento de um medicamento existente e acessível para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Se a hidralazina demonstrar benefício mensurável em desfechos cognitivos ou biomarcadores, isso apoiaria uma abordagem multimecanística ao tratamento do Alzheimer que se alinha com a biologia emergente da doença.

Ressalvas importantes: os resultados completos do ensaio não foram publicados em um periódico revisado por pares, e este resumo é baseado exclusivamente no resumo de registro do ClinicalTrials.gov. A dose testada (25 mg) e o tamanho da amostra não foram informados nos registros disponíveis, o que limita a interpretação do poder estatístico e da generalizabilidade dos resultados.